Degradación de antifúngicos imidazólicos en medio homogéneo y micelar

CABRERA ZALAZAR MARIEL; REYNOSO, EUGENIA; BIASUTTI, MARÍA A; CRIADO, SUSANA

Cordoba

Encuentro; XI Encuentro Latinoamericano de Fotoquimica y Fotobiologia; 2012

Grupo de Fotoquimica Universidad nacional de Rio Cuarto

Los antifúngicos imidazólicos son preparados sintéticos, constituidos por diferentes anillos bencénicos y la presencia de uno o más anillos de cinco elementos en cuya estructura están presentes dos átomos de nitrógeno. Dichos antifúngicos interfieren con la síntesis de ergosterol, al inhibir la C14-alfadesmetilasa, una enzima acoplada al citocromo P-450 y que transforma lanosterol en ergosterol. Esta inhibición altera la fluidez de la membrana, aumentando la permeabilidad y produciendo una inhibición del crecimiento celular y de la replicación. Asimismo, interactúan con el complejo P-450 de la especie humana, provocando interferencias metabólicas con ciertas hormonas o interacciones con fármacos metabolizados bajo este sistema[1-5]. En el presente trabajo se estudió la degradación de los antifúngicos imidazólicos: tioconazol y sulconazol, mediada por oxígeno singlete, en medio homogéneo y en sistemas micelares con el fin de mimetizar los entornos confinados de los complejos sistemas biológicos. El oxígeno singlete fue generado por fotosensibilización utilizando el colorante xántenico Rosa de Bengala (RB), el cual es un generador exclusivo de dicha especie. La cuantificación de las constantes de velocidad de desactivación total y reactiva de oxígeno singlete se realizó a través de métodos resueltos en el tiempo y estacionarios, respectivamente.  La irradiación con luz visible de longitud de onda > 400 nm del sistema antifúngico / sensibilizador (RB) / oxígeno (aire) produce cambios en el espectro UV/visible de las mezclas y consumo simultáneo de oxígeno. Estos resultados demuestran que ambos antifúngicos se degradan vía oxígeno singlete, siendo tioconazol más reactivo que sulconazol. Por su parte, sulconazol muestra un importante efecto de autoprotección frente a la especie oxígeno singlete. En medios micelares dependiendo de las características del microentorno se observa un importante efecto sobre la cinética de fotodescomposición de ambos antifúngicos. References [1] J. Fortún Abete (1998) Medicine 7 (91), 4231 [2] M. A. Ghannoum and D. M. Kuhn (2002)Eur J Med Res 7, 242 [3] A. Fica C. (2004)Rev. Chil. Infect. 21 (1), 26. [4] F. C. Odds (1988) Antifungal agents and their use in Candida infections. En: Baillière Tindall, ed. Candida and candidosis. A review and bibliography. (2nd ed). London: Odds, 279. [5] F. C. Odds (1988) Antifungal agents and their use in Candida infections. En: Baillière Tindall, ed. Candida and candidosis. A review and bibliography. (2nd ed). London: Odds, 279