Regulación de la homeostasis lipídica en Mycobacterium: identificación de nuevos blancos de inhibición

HUGO GRAMAJO

Congreso; Congreso de la Sociedad de Biología de Rosario; 2017

Mycobacterium tuberculosis, sigue siendo un problema de salud importante en todo el mundo. Los ácidos micólicos, uno de los lípidos más importantes de la membrana externa de las micobacterias, se han asociado en gran medida con la virulencia bacteriana y la resistencia a los antibióticos, y su vía de biosíntesis es uno de los principales objetivos del tratamiento de la tuberculosis. La biosíntesis de ácidos micólicos involucra dos sistemas estructuralmente distintos de sintasas ácidos grasos, FAS-I, capaz de síntetizar de novo los ácidos grasos de cadena larga y FAS-II, responsable de su elongación para sintetizar los ácidos meromicólicos. Estos dos sistemas deberían funcionar de una manera finamente coordinada para mantener la homeostasis de los lípidos estrictamente regulada. El objetivo principal de nuestros estudios es comprender cómo las micobacterias ejercen este control exquisito sobre la biosíntesis de sus lípidos de membrana y para eso identificamos y caracterizamos dos reguladores transcripcionales, FasR y MabR, implicados en la red reguladora que controla la biosíntesis de ácidos graso y ácidos micólicos, respectivamente. En esta conferencia, presentaré la caracterización bioquímica de estas proteínas reguladoras y analizaré su papel fisiológico a través de la caracterización detallada de mutantes construidos en Mycobacterium smegmatis y en M. tuberculosis. Finalmente, discutiré la posibilidad de utilizar estos componentes clave de la red biosintética y regulatoria involucrada en la biosíntesis del ácido micólico como objetivos para la identificación de nuevos compuestos anti-micobacterias.