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Las MAPKs (Mitogen-Activated Protein Kinases) son serin/treonin kinasas que fosforilan proteínas con el motivo S/T-P. El sistema de transducción de señales que es mediado por MAPKs tiene un rol importante en la regulación de diferentes procesos celulares incluyendo el crecimiento celular, la diferenciación, la inflamación y la apoptosis. Para ser activadas, las MAPKs, requieren una doble fosforilación en dos residuos altamente conservados, tirosina y treonina. Dentro de las MAPKs, las p38 son cuatro isoformas, p38α,ß,γ,δ, cuyo sitio de fosforilación es TGY. Las MAPKs están compuestas por dos dominios, y entre ambos se encuentra el sitio catalítico que une una molécula de ATP y dos átomos de magnesio. El activationloop, donde se encuentra el motivo TGY, determina en gran parte la activación de la molécula. Las MAPKs unen a las MAPKKs, factores de transcripción, proteínas scaffold y fosfatasas mediante sitios que se encuentran alejados del sitio catalítico, denominados sitios de docking. A pesar del vasto conocimiento que hay sobre la estructura de MAPKs se sabe poco del mecanismo que regula la activación e interacción con otras proteínas, ya que las estructuras estáticas son muy similares. En este trabajo realizamos un estudio computacional usando técnicas de dinámica molecular clásica donde caracterizamos la dinámica de la MAPK p38γ en tres diferentes estados: a) Proteína inactiva, b) Proteína activa sin ATP y Mg2+ y c) Proteίna activa con ATP y Mg2+. Mediante el cálculo de modos normales se observó que un inserto de dos alfa hélices, presente solamente en la familia de MAPK y que regularía las interacciones proteína-proteína, es altamente flexible y su conformación depende del estado activo/inactivo de p38γ. Se determinó la dinámica conformacional involucrada en la activación y se observó que el activation loop y los sitios de docking juegan un rol fundamental en las transiciones conformacionales de p38γ. Nuestros resultados concuerdan con diversos resultados experimentales y extienden nuestra comprensión de esta familia de kinasas.