Acidos hidroxámicos como dadores de nitroxilo

GUTIERREZ, MARIA MARTA; ALMARAZ, GRACIELA; BARI, SARA ELIZABETH; AMOREBIETA, VALENTÍN T.; OLABE, JOSÉ A.

Buenos Aires

Congreso; XIX Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2015

Asociación Argentina de Investigación Fisicoquímica

Los ácidos hidroxámicos, RC(O)NHOH, presentan actividad biológica diversa, comportándose como sideróforos, inhibidores enzimáticos y agentes anticancerígenos. Reciente interés surge de sus propiedades hipotensivas, asociadas con la formación endógena de nitroxilo (HNO, azanona) u óxido nítrico (NO). En su actividad farmacológica se los estudia comparativamente con hidroxilamina, hidroxiurea, cianamida y azidas.1 Se presenta un estudio de las oxidaciones de ácido benzohidroxámico (BHA) y acetohidroxámico (AHA) con una serie de pentaciano(L)ferratos(III), para L = NH3, H2O y CN?, mediante técnicas espectroscópicas (EPR, UV-vis, FTIR) y mediciones de gases (N2O, NO) por espectrometría de masa. Las mediciones de EPR en flujo luego de la mezcla de [FeIII(CN)5(NH3)]2? con BHA, a pH 11, muestran la detección del radical hidroxamato, C6H5C(O)NO??, primer intermediario de oxidación monoelectrónica del BHA. Similar resultado se obtiene utilizando [FeIII(CN)6]3? como oxidante. Los espectros UV-vis sucesivos de la mezcla anterior destacan la intervención de una especie acilnitroso ([(NC)5FeII-NOC(O)(C6H5)]3?, λmax = 465 nm), muy estable a pH 7 y lábil a pH 11. En concordancia, los espectros FTIR de la mezcla reactiva en D2O, evidencian bandas características de los intermediarios/productos propuestos (vibraciones de CN?, CO y NO).2 Similares mediciones se efectúan también con AHA, así como con [FeIII(CN)6]3? como oxidante. Se propone que el radical hidroxamato, generado en el primer paso por vía de la reducción del Fe(III) a Fe(II) por esfera externa, puede reaccionar de varios modos,3,4 principalmente mediante otra oxidación monoelectrónica dando el derivado acilnitroso, RC(O)N=O. Este crucial intermediario pudo ser caracterizado adecuadamente por vía de su coordinación al fragmento [FeII(CN)5]3?, a través de los espectros UV-vis y FTIR en D2O. La especie acilnitroso libre hidroliza generando RC(O)OH y HNO, particularmente a pH 11. El HNO puede ser donado a receptores adecuados en los fluidos biológicos, en competencia con la liberación rápida de N2O (g).4 En condiciones de exceso de oxidante, se observa también una producción minoritaria de NO(g), así como una oxidación adicional llegando a NO+ (NO2?).   (1) P.Kovacic, C.L.Edwards, J.Recept. Signal Transduction 31, 10 (2011) (2) A.C.Montenegro, S.G.Dabrowski, M.M.Gutiérrez, V.T.Amorebieta, S.E.Bari, J.A.Olabe, Inorg. Chim. Acta 374, 447 (2011).  (3) Y.Samuni, U.Samuni, S.Goldstein, Biochim. Biophys. Acta 1820, 1560 (2012) (4) J.A.Reisz, E.Bechtold, S.B.King, Dalton Trans., 39, 5203 (2010)