Nanopartículas de oro estabilizadas con lípidos como nanotransportador de principios fotosensibles destinados a Terapia Fotodinámica

M.C.GARCIA VIOR, ALAN SZALAI, JOSEFINA AWRUCH, LELIA DICELIO, VIRGINIA DIZ

Mar del Plata

Encuentro; XIII Encuentro Superficies y Materiales Nanoestructurados; 2013

INTEMA

NANOPARTÍCULAS DE ORO ESTABILIZADAS CON LÍPIDOS COMO NANOTRANSPORTADOR DE PRINCIPIOS FOTOSENSIBLES DESTINADOS A TERAPIA FOTODINÁMICA M. C. GARCIA VIOR1, A. SZALAI2 , J. AWRUCH1, L. E. DICELIO2, V. E. DIZ2*. 1 Departamento de Química Orgánica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Junín 956, 1113. Buenos Aires. Argentina 2 INQUIMAE/ Departamento de Química Inorgánica, Analítica y Química Física, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires, Pabellón II, C1428EHA, Buenos Aires. Argentina dizvirginia@gmail.com, INTRODUCCIÓN Los lípidos de origen natural son ideales ligandos para la síntesis de nanopartículas debido a su estructura química diversa, capacidad de formar complejas estructuras tridimensionales, así como la disponibilidad y el bajo costo. Las nanopartículas recubiertas con lípido pueden funcionar como sondas biocompatibles y como sistemas modelo para la comprensión de las interacciones que se producen a nivel de las membranas celulares. El objetivo de este trabajo es convertir a las nanoparticulas de oro (NPAu) en sistemas nanotransportadores de drogas más eficientes estabilizando las mismas con L-α-fosfatidilcolina de soja (NPAuPC); lo cual aumenta la lipofilicidad del carrier facilitando de este modo la interacción con los medios biológicos a los cuales está destinada. La mayor estabilidad de este sistema nanoparticulado se logra cuando tioles intermitentes están disponibles para anclar la capa de lípidos. La incorporación de ftalocianinas de zinc(II) lipofilicas portadoras de azufre convierte a las NPAuPC en sistemas versátiles destinados a Terapia Fotodinámica de Cáncer. MATERIALES Y MÉTODOS Las NPAuPC son sintetizadas a partir de KAuCl4 y L-α-fosfatidilcolina de soja en una mezcla bifásica de agua y CH2Cl2, utilizando una combinación de citrato de sodio y acido tánico como agente reductor. Las moléculas fotosensibles incorporadas en la bicapa lipídica de las NPAuPC son 2,3,9,10,16,17,23,24-octakis(N,Ndimetilamino)etil- sulfanil)ftalocianinato de zinc(II) (S1) y 2,9(10),16 (17), 23 (24)-tetrakis [(2?dimetilamino)etilsulfanil] ftalocianinato de zinc(II) (Pc9). Los tamaños de las NPAu y NPAuPC con y sin colorante incorporado fueron obtenidos a partir de medidas de Espectroscopia de Fotocorrelación (Dispersión de luz Dinámica), Microscopia Electrónica de Barrido (MEB) y Microscopia de Transmisión Electrónica (MET). Los espectros de absorción y de fluorescencia fueron obtenidos con un espectrofotómetro Shimadzu UV-3101 PC y un espectrofluorómetro modelo QuantaMaster QM-1 PTI respectivamente RESULTADOS Y DISCUSIÓN Mientras la síntesis de NPAu estabilizadas con citrato y ácido tánico arroja una distribución unimodal de tamaño de nanopartícula en el orden de los 17 nm y un máximo del plasmón en los 523 nm, el sistema NPAuPC generado por el cubrimiento lipídico de las NPAu genera un sistema de distribución más heterogénea de tamaño lo cual puede apreciarse en el aumento del ancho de banda del plasmón y un corrimiento de la misma a mayores valores de longitud de onda (556 nm). Por otro lado si bien la incorporación de los colorantes S1 y Pc9 no puede visualizarse a partir de los espectros de absorbancia ya que las señales correspondientes a la banda Q (entre 680 a 701 nm) de estas ftalocianinas se encuentran solapadas por la banda del plasmón, los espectros de emisión con máximos a 699 y 701 nm para S1 y PC9 cuando las mismas se encuentran incorporadas en las NPAuPC son testigos fehacientes de la presencia del colorante en las nanoparticulas generando los sistemas NPAuPCPc9 y NPAuPCS1. Por otro lado, al comparar las bandas de emisión para S1 y Pc9 en NPAuPC respecto de las mismas en THF puede observarse un corrimiento batocrómico de 20 nm para Pc9 y un corrimiento hipsocrómico de 5 nm para S1, lo cual pone de manifiesto el cambio de entorno de las ftalocianinas en su incorporación a la bicapa lipídica del sistema NPAuPC REFERENCIAS Slot, J.W; Geuze, H. A new method of preparing gold probes for multiple-labeling cytochemistry. J. Eur J Cell Biol. 38, 87?93, 1985