INQUIMAE   12526
INSTITUTO DE QUIMICA, FISICA DE LOS MATERIALES, MEDIOAMBIENTE Y ENERGIA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Modelado de la señalización del receptor CD137 durante la respuesta inmune contra M. tuberculosis
Autor/es:
FERNÁNDEZ DO PORTO, DARÍO; AUZMENDI, JERÓNIMO; GARCÍA, VERÓNICA; MOFFATT, LUCIANO
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; XL SAB 2011; 2011
Resumen:
Uno de los grandes desafíos de la biología moderna es la integración del conocimiento de diversas fuentes experimentales en una imagen cohesiva del comportamiento celular a través del tiempo. Recientemente, se ha utilizado el modelado computacional para dilucidar mecanismos celulares y/o moleculares de la respuesta inmunológica frente a M.tb1. Resultados experimentales previos de nuestro laboratorio demostraron funciones opuestas de la vía CD137:CD137L en la regulación de la respuesta inmune innata y adaptativa frente a M.tb. Así, CD137 inhibe la secreción de IFN-X y TNF-Y por monocitos y células NK pero estimula su producción por los Linfocitos T2. En el presente trabajo desarrollamos un modelo simplificado de la interacción entre células presentadoras de antígeno, células NK y linfocitos T. El mismo se encuentra definido por 58 parámetros con significado biológico. Dichos parámetro fueron ajustados para reproducir con fidelidad nuestros resultados experimentales. Nuestra hipótesis inicial es que la dinámica de cultivos celulares en suspensión puede ser simplificada sin perder las características globales del sistema. Esta simplificación consiste en 1) la descripción poblacional del sistema y 2) en considerar que todas las células tienen la misma probabilidad de interactuar entre sí, es decir evitando las complicaciones de codificar la distribución espacial de las células. Estas simplificaciones no impidieron reproducir con bastante exactitud los resultados experimentales (coeficiente de variación entre resultados experimentales y simulados= 3,25%). Nuestros resultados permiten postular que a partir de la exploración de modelos que incluyan diferentes mecanismos podrían reconocerse las variables relevantes del sistema y discernir el peso específico de cada ruta que module la producción de las citoquinas que participan en los mecanismos de defensa contra M. tuberculosis.
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