INQUIMAE   12526
INSTITUTO DE QUIMICA, FISICA DE LOS MATERIALES, MEDIOAMBIENTE Y ENERGIA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Del experimento a la teoría: Simulación cinética de la señalización del receptor CD137 durante la respuesta inmune contra M. tuberculosis
Autor/es:
FERNÁNDEZ DO PORTO, DARÍO ; AUZMENDI, JERÓNIMO; MOFFATT, LUCIANO
Lugar:
San Miguel de Tucumán
Reunión:
Congreso; Reunión Anual SAI; 2011
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Inmunología
Resumen:
La molécula coestimulatoria CD137 pertenece a la familia de receptores del TNF y la interacción con su ligando CD137L posee un importante rol en la regulación de respuestas inmunes. Estudios previos de nuestro laboratorio demostraron funciones opuestas de la vía de CD137 en la regulación de la respuesta inmune innata y adaptativa frente a M. tuberculosis, inhibiendo la secreción de IFN-γ y TNF-α por monocitos y células NK pero estimulando la producción de dichas citoquinas por linfocitos T. Con el objetivo de reproducir los experimentos realizados en nuestro laboratorio y discernir el peso específico de cada uno de los posibles mecanismos de regulación de la producción de citoquinas por CD137 desarrollamos un modelo computacional que simula la señalización a través de este receptor durante la respuesta inmune en tuberculosis. El mencionado modelo simula la interacción entre células presentadoras de antígeno, células NK y linfocitos T. Para esto, se utilizaron 48 parámetros, cada uno de los cuales posee un significado biológico: tasa de internalización del antígeno, de activación, de proliferación, producción de IFN-γ y TNF-α (por las distintas células), tasa de degradación de TNF-α e IFN-γ, entre otros. Se exploró el espacio paramétrico combinando la técnica del ?simulated annealing? con el algoritmo de Levenberg?Marquardt aplicado a minimizar la distancia entre los resultados experimentales y los simulados. A partir de 10 corridas del algoritmo de 600 iteraciones cada una, se encontraron combinaciones de parámetros que reproducen en magnitud una serie completa experimental de 34 medidas experimentales independientes con una diferencia de cuadrados global de 5444.2 ± 335.2. Los resultados permiten postular que a partir de la exploración de modelos que incluyan diferentes mecanismos podrían reconocerse las variables relevantes del sistema y discernir el peso específico de cada ruta de modulación de la producción de las citoquinas por CD137.
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