SINTESIS ENZIMATICA DE DERIVADOS PIRIDINICOS CON POTENCIAL ACTIVIDAD ANTIPARASITARIA

DANIEL MUSIKANT; FABRICIO FREIJE GARCÍA; GUADALUPE GARCÍA LIÑARES; MARTÍN EDREIRA

Mendoza

Simposio; XXII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2019

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Es conocido que existen numerosos compuestos biológicamente activos quepresentan en su estructura un anillo de piridina. Las propiedades son diversas, tales como antiviral, antifúngica, antimicrobiana, antitumoral, etc. En nuestro laboratorio hemos sintetizado derivados de hidroxipiridinas que presentaron buena actividad antiparasitaria. Teniendo en cuenta que la enfermedad de Chagas se encuentra entre las enfermedades parasitarias más relevantes distribuidas por todo el mundo con millones de personas infectadas con el parásito Trypanosoma cruzi, este tipo de compuestos resulta de gran interés como sustratos para la obtención de nuevos análogos con potencial actividad antiparasitaria.Por otro lado, la catálisis enzimática es de gran utilidad para la preparación de compuestos de interés industrial, debido a que las enzimas ofrecen numerosas ventajas respecto de los métodos convencionales de síntesis. En este trabajo, presentamos la síntesis catalizada por lipasas de amidas derivadas de aminometil piridinas, utilizando ácidos grasos de diferente longitud de cadena y con diferente número de insaturaciones.Con el fin de determinar las condiciones óptimas de reacción, se determinó el biocatalizador adecuado estudiando la actividad de lipasas provenientes de variadas fuentes e inmovilizadas sobre distintos soportes. Para la enzima seleccionada, se analizaron diferentes condiciones estudiando cómo influyen parámetros como el solvente, la relación enzima:sustrato (E/S), la relación agente acilante:sustrato (Ac/S), la concentración de sustrato, la presencia de cosolvente y la temperatura. Se obtuvo una serie de amidas derivadas de 4-aminometilpiridina de diferente longitud de cadena a partir de ácidos entre 2 y 18 átomos de carbono, tanto saturados como insaturados. Estos derivados se obtuvieron con excelentes rendimientos (> 90%), en condiciones suaves de reacción y bajo impacto ambiental. Los compuestos obtenidos se evaluaron como inhibidores del crecimiento de Trypanosoma cruzi.