SÍNTESIS DE CICLOLIPOPEPTOIDES EMPLEANDO REACCIONES DE UGI

YACOVONE C. I.; RAMÍREZ J. A.; EIRAS J.; GALILEA A.; ACEBEDO S. L.

Ciudad de Mendoza

Simposio; XXII SIMPOSIO NACIONAL DE QUIMICA ORGANICA; 2019

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

Históricamente, los compuestos macrocíclicos peptídicos naturales han sido utilizados debido a sus propiedades biológicas inusuales. Los peptidomiméticos son compuestos que pretenden reproducir la función de un péptido bioactivo determinado, a la vez que intentan optimizar sus propiedades biológicas y/o farmacológicas. Los ciclolipopéptidos producidos a través de la química combinatoria ofrecen un enfoque alternativo para desarrollar compuestos bioactivos. Las reacciones multicomponentes (RMC) permiten la síntesis rápida de estructuras complejas con alta eficiencia. En particular, la reacción de cuatro componentes de Ugi, que se da entre un aldehído o cetona, una amina, un isonitrilo y un ácido carboxílico es una de las reacciones multicomponente más versátil, y resulta adecuada para obtener nuevos peptoides (un tipo de peptidomiméticos).El presente trabajo se basa en la síntesis de ciclolipopeptoides haciendo uso de esta metodología sintética. Se combinaron ácidos grasos, formaldehído, una diamina monoprotegida (etilendiamina) y diversos isonitrilos con un grupo éster, que luego será hidrolizado (intermediario I) para llevar a cabo una segunda reacción de Ugi. Finalmente, la posterior ciclación luego de las correspondientes reacciones de desprotección (intermediario II) permite obtener ciclolipopeptoides estructuralmente complejos (producto final).El uso de RMN-2D nos permitió asignar inequívocamente los nuevos centros formados. Una vez obtenida la biblioteca de ciclolipopeptoides se llevará a cabo un screening en diversos sistemas biológicos para la evaluación de su actividad