REACCION DOMINO FOTOINDUCIDA PARA LA SÍNTESIS DE CROMANONAS ESTEROIDALES

MATÍAS I. QUINDT; SERGIO M. BONESI; GABRIEL GOLA; JAVIER A. RAMIREZ

Mendoza

Simposio; XXII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2019

SAIQO

REACCION DOMINO FOTOINDUCIDA PARA LA SÍNTESIS DE CROMANONAS ESTEROIDALESMatías I. Quindt1, Gabriel F. Gola2, Javier A. Ramírez2 y Sergio M. Bonesi1.1CIHIDECAR-CONICET. 2UMYMFOR-CONICET. Departamento de Química Orgánica, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires, Pab. II, 3er piso, Ciudad Universitaria, 1428, Buenos Aires, Argentina. E-mail: mquindt@qo.fcen.uba.ar.Cromanonas, Estrona, Foto-FriesLas 4-cromanonas son una importante clase de compuestos heterocíclicos que han mostrado ser intermediarios útiles para la preparación de diversos sustratos con un amplio espectro de propiedades farmacológicas. Esto motiva a que el desarrollo de nuevos métodos de síntesis sea un área de continuo interés. Asimismo, hasta la fecha no existen registros de la incorporación del núcleo 4-cromanona en la estrona, un esteroide aromático con alta relevancia en cuanto a su actividad biológica.Como ejemplo de una de las vías sintéticas clásicas se puede mencionar la condensación de Knoevenagel de orto-hidroxi acetofenonas con aldehídos y cetonas alifáticas. Además, las acetofenonas de partida pueden obtenerse por reordenamiento térmico a partir de fenoles sustituidos apropiadamente, siendo necesario trabajar con altas temperaturas y en presencia de ácidos de Lewis tales como AlCl3 o FeCl3. En esta comunicación presentamos una metodología alternativa para la obtención de 4-cromanonas condensadas a la estrona empleando como paso clave el fotorreordenamiento de Fries. Para ello, se estudió la fotoquímica de 3-(3-metilbuteniloxi) de estrona (1a) y de norestrona (1b) en diferentes condiciones de reacción, evaluando el efecto de solvente, el tiempo de irradiación y el agregado de diferentes aditivos al medio de reacción. En el Esquema se puede observar que al irradiar 1 a 254 nm, a temperatura ambiente y bajo atmósfera inerte (Ar), se obtuvieron principalmente los fotoproductos 2 y 3. Luego de calentar la mezcla en condiciones básicas, se aislaron sus correspondientes cromanonas 4 y 5, que se caracterizaron por diferentes métodos cromatográficos y espectroscópicos. Afortunadamente, cuando se irradió 1 en condiciones ácidas, se obtuvieron directamente las correspondientes cromanonas 4 y 5. De este modo, se diseñó una metodología one pot para la preparación de 2,2-dimetil-4-cromanonas de estrona que involucra el fotorreordenamiento de Fries seguido de la ciclación intramolecular de Michael.