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En trabajos previos realizados en nuestro grupo de trabajo se determinó que el análogo rígido 21-hidroxi-6,19-óxidoprogesterona (21OH-6,19OP, 1) se comporta como un antiglucocorticoide específico, sin efectos mineralocorticoides ni progestágenos.[1,2]La introducción de un grupo hemisuccinato en posición 21 del antagonista 1 conduce a un nuevo análogo rígido (21HS-6,19OP, 2), el cual presenta actividad como agonista moderado/antagonista fuerte del receptor de glucocorticoides comportándose como un modulador selectivo y tejido-específico de dicho receptor. Este resultado es sumamente importante, ya que muestra que la simple adición de un grupo lateral voluminoso a un glucocorticoide produce un cambio de antagonismo a agonismo sobre el receptor de glucocorticoides (GR). Evidentemente, el grupo hemisuccinato debe estar involucrado en la interacción proteína-ligando, estabilizando el complejo GR-21HS-6,19OP en una conformación adecuada para inducir la transcripción.[3] Si bien existen evidencias que demuestran que 21HS-6,19OP (2) no se degrada in vitro, el grupo éster podría hidrolizarse in vivo, dando lugar a la liberación de 1 que tiene el efecto opuesto a 2, y de ácido succínico, el cual se sabe conduce a cuadros de hiperventilación y cianosis. Resulta por lo tanto de interés obtener análogos no hidrolizables de 21HS-6,19OP (2). Como una primer aproximación a ese tipo análogos, se describe la síntesis de derivados alquilados de pregnenolona en posición C-21 a través de una condensación de Mukaiyama siguiendo la ruta sintética que se muestra en el esquema 1. El sililenoleter cinético en C-21 (3) se obtuvo por tratamiento del 20-cetoesteroide con LDA y se condensó con el oxoester correspondiente para dar el derivado alquilado 4. Debido a la baja reactividad de la posición 21 se debió recurrir a un ácido de Lewis fuerte como el trifloruro de boro para lograr la condensación