Síntesis de 6-azaprogesterona y 19-hidroxi-6-azaprogesterona

MARTINEZ, MARIO D.; EDELSZTEIN, VALERIA C.; DURAN, FERNANDO J.; DI CHENNA, PABLO H.; BURTON, GERARDO

Mendoza

Simposio; XVII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2009

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Los esteroides en donde un átomo de carbono del esqueleto se reemplaza por un heteroátomo resultan de interés debido a que presentan una mayor flexibilidad estructural que sus análogos carbonados así como variaciones en el potencial electrostático. Estas características suelen traducirse en una actividad biológica y farmacológica diferente. Nuestro grupo de trabajo tiene como objetivo la búsqueda de agonistas o antagonistas selectivos de hormonas esteroidales. El desarrollo de antagonistas específicos de las hormonas esteroidales o moduladores específicos de las mismas (agonistas/antagonistas), permite la manipulación médica de funciones de origen endócrino, el bloqueo selectivo de efectos secundarios de otras hormonas o análogos sintéticos y el estudio mecanístico de procesos mediados por receptores. En nuestro laboratorio hemos sintetizado diferentes 6-oxa y 6-tiapregnanos (anillos A/B cis o trans)1-3 análogos de hormonas esteroidales y de neuroesteroides. En esta comunicación se describen los resultados obtenidos en la síntesis 6-aza análogos de progesterona. La adaptación de la metodología previamente desarrollada en nuestro equipo nos permitió preparar la imina 1 y a partir de este precursor sintetizar la 19-OH-6-azaprogesterona con un rendimiento de 22%. Finalmente la 19-OH-6-azaprogesterona se pudo transformar en la 6-azaprogesterona mediante una reacción de desoxigenación de Barton-Mc Combie sobre el 19-OH con un 52% de rendimiento. Estos análogos no han sido descriptos anteriormente en literatura y por lo mencionado anteriormente resulta de gran interés evaluar su actividad sobre los distintos receptores.