UMYMFOR   05516
UNIDAD DE MICROANALISIS Y METODOS FISICOS EN QUIMICA ORGANICA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Síntesis de derivados sulfatados de triterpenos pentacíclicos con actividad inhibitoria de acetilcolinesterasa
Autor/es:
MARÍA JULIA CASTRO; MARÍA SOLEDAD VELA GUROVIC; VICTORIA RICHMOND; M. BELÉN FARAONI; MARTA S. MAIER; ANA PAULA MURRAY
Lugar:
Guaymayen, Pcia. de Mendoza, Argentina
Reunión:
Simposio; XVII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2009
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica
Resumen:
Existen en la bibliografía varios antecedentes de triterpenos inhibidores de acetilcolinesterasa (ACE).[1] En el pasado hemos reportado el aislamiento de alcoholes triterpénicos de Chuquiraga erinacea D. Don. subsp. erinacea con actividad antiACE.[2] La aplicación de estos compuestos se ve dificultada por su limitada solubilidad en el medio acuoso. Esto nos llevó a proponer una derivatización que los transformara en moléculas más hidrofílicas y en lo posible, más activas. Con ese objetivo se sinterizaron los sulfatos correspondientes por reacción con el complejo (CH3)3N.SO3. La reacción se llevó a cabo con calenduladiol (1) y con una mezcla de triterpenos monohidroxilados formada por lupeol (2), taraxasterol (3), pseudotaraxasterol (4), a- y b-amirina (5a y b). Las sales de amonio obtenidas en primera instancia fueron luego transformadas en sales de sodio de los derivados sulfatados. Los PI obtenidos para 1 fue de  31,2 % ± 0,6 ; para los compuestos 2-5, 0% ; 6-9, 11,3 %  ± 0,3 y  10, 94,1 %  ± 0,4. Los derivados sulfatados fueron evaluados frente a la enzima ACE por un método ya reportado.[3] A diferencia de 1 y 2-5, las muestras 6-9 y 10 fueron solubilizadas en el buffer sin necesidad de agregado de cosolvente orgánico. Si bien los sulfatos de los triterpenos monohidroxilados (6-9) resultaron más solubles en agua, la derivatización mejoró escasamente su actividad. El derivado disulfatado 10 en cambio, resultó ser mucho más activo que el diol 1 (IC50 = 0,190 ± 0,003 mM). [1] Houghton P.J., Ren Y., Howes M.J.; Nat. Prod. Rep. 2006, 23, 181-199. [2] Vela Gurovic, M. S., Ferrero A.A., Murray A.P.. XVIº SINAQO, 2007. PN-79. [3] Murray A.P., Vela Gurovic M.S., Rodriguez S.A., Murray M.G., Ferrero A.A. Nat. Prod. Commun. 2009; 4, 873-876.