Síntesis de D-homopregnanos con anillo D aromatico

SONEGO, JUAN M.; BURTON, GERARDO; VELEIRO, ADRIANA S.

Mendoza

Simposio; XVII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2009

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Los salpichrólidos son esteroides con anillo D aromático, siendo el salpichrólido A (1) y el salpichrólido G  (2) los componentes mayoritarios aislados de plantas de S. origanifolia.1 Forman parte de un grupo de compuestos naturales conocidos como withanólidos, los cuales están presentes en plantas pertenecientes a la familia de las Solanáceas.2 Recientemente en colaboración con el grupo del Dr Padrón (BioLab-Fundación Instituto Canario de Investigación del Cáncer, La Laguna, Tenerife, España) se determinó la actividad estrogénica y antiestrogénica de los salpichrólidos A (1) y G (2) midiendo la inducción de un gen reportero bajo el control de un promotor que contiene elemento de respuesta a estrógenos. Los compuestos 1 y 2 no presentaron actividad estrogénica, mostrando una importante actividad como antagonistas a concentraciones de 10-7 M (resultados no publicados). Nuestro objetivo es la determinación de correlaciones estructura-actividad a partir de salpichrólidos naturales y análogos sintéticos de los mismos. En este trabajo se presenta la síntesis de análogos con cadenas laterales simplificadas (20-ceto-pregnano) del tipo de las que acompañan naturalmente a los withanólidos.3 En la figura se indica la estrategia sintética utilizada para la obtención de análogos con anillo D de 6 miembros aromático y no aromáticos. Los mismos se obtuvieron a partir de precursores esteroidales comerciales, mediante la expansión de ciclopropilcetonas