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Esteroides endógenos tales como allopregnanolona (1) y epiallopregnanolona (2) interactúan con el complejo receptor GABAA del sistema nervioso central, aumentando tanto la frecuencia como duración de la apertura de canal de cloruro en forma análoga a los barbituratos y las benzodiazepinas. Entre las propiedades terapéuticas demostradas para estos compuestos y sus análogos sintéticos se encuentran el efecto anestésico, anticonvulsivante-antiepiléptico y su eficacia en modelos clínicos de ansiedad e insomnio. Los estudios de relación estructura/actividad indican que la posición precisa del grupo aceptor de puente de hidrógeno ubicado sobre el anillo D es muy importante para la actividad farmacológica. Se conoce, por otra parte, que en los análogos de pregnanos con grupos hidroxilo en C-20 sólo se mantiene la actividad gabaérgica en los epímeros de configuración 20-R. Se presenta en esta comunicación la síntesis de análogos de 1 con un ciclo adicional sobre el anillo D de seis (compuestos 7-9), cinco (10) o cuatro (11) miembros, y funcionalidades que incluyen hemicetal, lactona, éter o alcohol. En todos los casos se utilizó como material de partida el 3a-formiloxi derivado 4 obtenido a su vez a partir de acetato de pregnenolona (3). La incorporación del carbono adicional en C-18, necesario para la construcción de los anillos de seis miembros, se realizó a partir de 6 mediante una metodología desarrollada recientemente en el laboratorio. Ella implica la transferencia de acilos desde C-20 al C-18 por ataque del carbanión generado en C-18 con t-BuLi, sobre el carbonilo del formiato, dando lugar al derivado hemiacetálico 7. Los análogos 8 y 9 se obtuvieron directamente a partir de 7, mientras que 10 y 11 provienen de la ciclación directa desde 4 ó 5 con una base adecuada. Los primeros ensayos de afinidad por el receptor GABAA (desplazamiento con muscimol) realizados con el compuesto 10 indicaron que el mismo posee una actividad similar a allopregnanolona.