Síntesis enzimática de N-hidroxialquil-fenilacetamidas. Influencia del sustituyente sobre el anillo aromático

GARCÍA LIÑARES GUADALUPE; ZÍGOLO MA. ANTONELA; BALDESSARI ALICIA

Montevideo

Simposio; II Simposio Latinoamericano de Biocatálisis y Biotransformaciones; 2016

Universidad de la República

Síntesis enzimática de N-hidroxialquil-fenilacetamidas. Influencia del sustituyente sobre el anillo aromáticoAlicia Baldessari, M. AntonelaZígolo y Guadalupe García LiñaresLaboratorio de Biocatálisis, Departamento de Química Orgánica y UMYMFOR,Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires.Ciudad Universitaria, Pabellón 2, piso 3, C1428EGA, Buenos Aires, Argentinaalib@qo.fcen.uba.arEl ácido fenilacético (PAA) puede representar un papel fundamental en el control del crecimiento y la diferenciación celular. A bajas dosis, en plantas, actúa como una hormona de crecimiento promoviendo la proliferación de las células. En el caso de células animales, debido a su capacidad para eliminar la glutamina, es considerado un potencial agente antitumoral. Se ha demostrado que PPA y algunos derivados pueden inducir diferenciación en células tumorales, siendo la terapia de diferenciación celular uno de los métodos más novedosos y confiables en el tratamiento del cáncer. Teniendo en cuenta estos antecedentes en este trabajo se muestra la aplicación de lipasas en la síntesis enzimática de N-hidroxialquilamidas de ácido fenilacético y derivados sustituidos en la posición 4 del anillo aromático.Se estudió la eficiencia de diversas lipasas comerciales y recombinantes, nativas e inmovilizadas, encontrándose que la lipasa de Candida antárctica B inmovilizada dio los mejores resultados. También se estudiaron los parámetros de reacción (solvente, temperatura, relación enzima:sustrato (E/S), relación nucleófilo (alcohol o amina:sustrato (A/S), concentración de reactivos, tiempo, etc.) con el objeto de lograr las condiciones óptimas.De los tres caminos diferentes probados para obtener los productos, se observó que el último de ellos (3), o sea la aminólisis directa a partir de los ácidos correspondientes, resultó ser el mejor. Así se obtuvieron 15 alcanolamidas de PPA y sus derivados para sustituidos con muy buenos rendimientos. Por último con el objeto de explicar los resultados experimentales, que arrojaron una mayor reactividad para los derivados p-amino- y p-hidroxifenilacético respecto a los ácidos p-nitro-, p-metoxi- y fenilacético, se describirán los resultados obtenidos en estudios de modelado molecular.