Desarrollo de nuevos derivados del ácido 5-aminolevúlico para mejorar la respuesta a la Terapia Fotodinámica del cáncer

JAVIER A. RAMIREZ; GABRIEL ORLANDO; GUSTAVO H. CALVO; ADRIANA G. CASAS; GABRIEL F. GOLA; DANIEL A. SÁENZ; ALCIRA BATTLE; GABRIELA DI VENOSA

Simposio; Simposio Internacional Programa RAICES Red de Científicos Argentinos en el Noroeste de EE.UU. "Ganando la guerra contra el cáncer"; 2016

La Terapia Fotodinámica (TFD) es un tratamiento que se basa en la muerte celular luego de la aplicación lumínica sobre células tumorales fotosensibilizadas. El ácido 5-aminolevulínico (ALA) se emplea como precursor del potente fotosensibilizador ProtoporfirinaIX. Las hidrofilicidad del ALA limita la eficacia de la TFD, por lo que se busca modificar esta propiedad utilizando derivados de ALA con mayor hidrofobicidad. El objetivo de este trabajo fue desarrollar y testear in vitro 11 nuevos derivados sintetizados de manera novedosa mediante la reacción multicomponente de Passerini. La efectividad de la TFD se evaluó en la línea tumoral mamaria murina LM2 (Inst.Roffo), cuantificando porfirinas intracelulares, y evaluando la respuesta a la TFD. La síntesis de porfirinas aumenta con la concentración de ALA, sin embargo la cantidad de porfirinas alcanza un valor máximo debido a la regulación enzimática del ciclo del hemo, el cual se ve aumentado en células tumorales. En primer lugar, los compuestos se testearon con el criterio de alcanzar un plateau a una concentración menor a la utilizada con ALA. Con la sucesión de experimentos se logró destacar uno de los compuestos como el más promisorio, el llamado ALA-1i, con el cual la dosis de luz que produce el 50% de reducción en la viabilidad celular a 4µM fue de 23 ± 2 milijoules/cm2 , mientras que ALA no indujo muerte celular en las mismas condiciones. Este derivado mostró la misma respuesta que HexilALA, derivado con mejor respuesta a la TFD utilizado actualmente en pacientes oncológicos. Concluimos que los derivados de ALA evaluados son una opción interesante para la TFD del cáncer, y si bien hemos hallado uno altamente prometedor, es posible asegurar que por medio de la comparación es posible diseñar nuevos compuestos que conduzcan a resultados que optimicen aún más la TFD.