UMYMFOR 05516
UNIDAD DE MICROANALISIS Y METODOS FISICOS EN QUIMICA ORGANICA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Síntesis enzimática de derivados acilados de vainillilamina con actividad antiviral. Estudio cinético y computacional de las condiciones de reacción
Autor/es:
SANTIAGO N. CHANQUIA; GUADALUPE GARCÍA LIÑARES; LAURA ALCHÉ; ALICIA BALDESSARI; NADIA BOSCARO
Lugar:
Montevideo
Reunión:
Simposio; II Simposio Latinoamericano de Biocatálisis y Biotransformaciones (SiLaBB II) VII Encuentro Regional de Biocatálisis y Biotransformaciones; 2016
Institución organizadora:
Universidad de la República
Resumen:
La vainillilamina es uno de los intermediarios en la biosíntesis de capsaicina y de compuestos relacionados a ésta, denominados capsaicinoides. Ellos han sido estudiados durante más de cien años, mostrando gran potencial como agentes farmacológicos y aplicaciones en diferentes cuadros clínicos. Además, han demostrado propiedades antibacterianas y antifúngicas en ensayos in vitro.En este trabajo aplicamos lipasas en la síntesis de N-vainillil-acilamidas (NVAs) a partir de una serie de ácidos carboxílicos de variada longitud de cadena e insaturación y vainillilamina (Esquema 1). Con el fin de determinar las condiciones óptimas de reacción, se analizaron diferentes condiciones de reacción estudiando parámetros como: fuente de lipasa, solvente, relación enzima/sustrato, relación nucleófilo/sustrato, concentración de sustrato, presencia de cosolvente y temperatura. Se sintetizaron 11 N-vainillil-acilamidas con excelente rendimiento y de manera quimioselectiva, obteniéndose los mejores resultados utilizando una lipasa de Thermomyces lanuginosus (Lipozyme TLIM). Además, se llevó adelante un estudio de la cinética de la reacción determinando tanto el consumo de vainillilamina como la formación de amida mediante cromatografía líquida de alta resolución. Los resultados obtenidos pudieron explicarse mediante técnicas computacionales de modelado molecular que permitieron fundamentar la dependencia de la velocidad de reacción con la estructura de los reactivosFinalmente se observó que algunas de las vainillilamidas ensayadas inhibieron la multiplicación del virus Herpes simplex tipo 1 (HSV-1) cepa KOS wild type en células Vero.
