Insights on GR activity modulation through the binding of rigid steroid analogs.

PRESMAN, DIEGO M.; ALVAREZ, LAUTARO D.; LEVI, VALERIA; VELEIRO, ADRIANA S.; BURTON, GERARDO; PECCI, ADALÍ

Villa Carlos Paz, Córdoba

Congreso; XLIV Reunión Anual. Sociedad Argentina de Investigaición en Bioquímica y Biología Molecular; 2008

Sociedad Argentina de Bioquímica y Biología Molecular

En trabajos previos se analizaron las bases moleculares de acción de los análogos rígidos de glucocorticoides: 21OH-6,19-óxidoprogesterona (antagonista pasivo) y de 21-hemisuccinato-6,19-óxidoprogesterona (agonista parcial).Con el propósito de confirmar las predicciones que surgen de los trabajos de simulación, se presentan en este trabajo algunas experiencias usando células vivas. Se realizaron ensayos de transactivación en presencia y ausencia del co-activador TIF2. Los resultados muestran que 21-hemisuccinato-6,19-óxidoprogesterona recluta al coactivador mientras que 21OH-6,19-óxidoprogesterona, antagonista en la transactivación, no lo hace. Por otro lado se realizaron ensayos de transrepresión para confirmar la habilidad de ambos ligandos para activar la hetereodimerizaión del GR. Por último se estudió el estado de agregación del GR luego de la unión los ligandos, lo cual permite investigar la dimerización del GR in vivo.