Diseño y síntesis de antioxidantes difluorometilados análogos de ácidos hidroxicinámicos

MARTINEZ, MARIO D.; LUNA, LORENA; TESIO, ALVARO Y.; FERESIN, GABRIELA E.; DURÁN, FERNANDO J.; BURTON, GERARDO

Mar del Plata

Simposio; XX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2015

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

El bioisosterismo de hidroxilos fenólicos por difluorometilos (?CF2H) se basa en que este último puede mimetizar en ciertos entornos las propiedades de un -OH aprovechando su capacidad donora y aceptora de enlace de hidrógeno.1 Además, un -CF2H puede generar radicales por ruptura homolítica del enlace C-H y participar en la formación de o-quinometiluros en condiciones básicas.2-3 En base a lo mencionado, se espera que la mimetización tenga una gran efectividad e impacto sobre las propiedades biológicas en cuanto a similitud electrostática y reactividad si se coloca un hidroxilo o metoxilo adicional en posición orto al difluorometilo, para ello se buscó mimetizar a los ésteres metílicos de los ácidos caféico (1), ferúlico (2) e iso-ferúlico (3), los cuales presentan una excelente actividad antioxidante in vitro. Se sintetizaron los análogos difluorometilados 4a-b y 5a-b, los cuales presentan una mayor lipofilicidad y pueden retener, al menos en parte, las propiedades del compuesto fenólico parental en alguno de los ensayos generales de capacidad antioxidante (perfil voltamétrico, FRAP, DPPH, ensayo de decoloración de -caroteno e inhibición de la lipoperoxidación en eritrocitos).?CF2H) se basa en que este último puede mimetizar en ciertos entornos las propiedades de un -OH aprovechando su capacidad donora y aceptora de enlace de hidrógeno.1 Además, un -CF2H puede generar radicales por ruptura homolítica del enlace C-H y participar en la formación de o-quinometiluros en condiciones básicas.2-3 En base a lo mencionado, se espera que la mimetización tenga una gran efectividad e impacto sobre las propiedades biológicas en cuanto a similitud electrostática y reactividad si se coloca un hidroxilo o metoxilo adicional en posición orto al difluorometilo, para ello se buscó mimetizar a los ésteres metílicos de los ácidos caféico (1), ferúlico (2) e iso-ferúlico (3), los cuales presentan una excelente actividad antioxidante in vitro. Se sintetizaron los análogos difluorometilados 4a-b y 5a-b, los cuales presentan una mayor lipofilicidad y pueden retener, al menos en parte, las propiedades del compuesto fenólico parental en alguno de los ensayos generales de capacidad antioxidante (perfil voltamétrico, FRAP, DPPH, ensayo de decoloración de -caroteno e inhibición de la lipoperoxidación en eritrocitos).