Diseño y Síntesis de 2-alquil-mercaptoetil-1,1-bisfosfonatos como agentes antiparasitarios

FERRER-CASAL, MARIANA; SZAJNMAN, SERGIO HERNÁN; RODRIGUEZ, JUAN BAUTISTA

Mar del Plata

Simposio; XX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2015

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Los derivados lineales de bisfosfonatos conteniendo un átomo de azufre en la posición C-3 son potentes inhibidores de la proliferación tanto de la forma clínicamente relevante de Trypanosoma cruzi (amastigotes), como de Toxoplasma gondii (taquizoitos), los agentes responsables de la la enfermedad de Chagas (tripanosomiasis americana) y toxoplasmosis, respectivamente.1 El mecanismo de acción primario de estos compuestos es la inhibición de la actividad enzimática de farnesil pirofosfato sintetasa parasitaria (FPPS).1 La disponibilidad de la estructura cristalina del complejo FPPS con distintos bisfosfonatos2 relacionados estructuralmente a estos análogos azufrados nos ha permitido, a través del diseño de drogas asistido por computación, a postular las estructuras 13−15 como blancos moleculares para su síntesis y evaluación biológica. En el Esquema 1, se presenta la estrategia seguida para la síntesis de las moléculas seleccionadas. Los alcoholes 1 y 2 son productos comercialmente asequibles, mientras que el alcohol alílico 3 se preparó siguiendo el método descrito por Mori ligeramente modificado.3