Bases moleculares determinantes de la selectividad de agonistas en las isoformas del receptor nuclear LXR

MARTÍNEZ, DIANA; BURTON, GERARDO; ARROYO MAÑEZ, PAU

Mar del Plata

Simposio; XX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2015

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

En mamíferos el receptor nuclear LXR se presenta en dos isoformas, a y b. Ambas isoformas comparten casi el 80% de la secuencia de aminoácidos, pero se expresan en lugares y en cantidad muy diferentes. Mientras que LXRa está ampliamente distribuido predominantemente en órganos relacionados con el metabolismo de lípidos, LXRb se concentra en los sistemas nervioso y endocrino.1 Los fitoesteroles, que han sido utilizados satisfactoriamente para disminuir los niveles de colesterol, pueden actuar como agonistas del receptor LXR. Estudios recientes han demostrado que los estereoisómeros de saringosterol 1 son capaces de estimular de forma diferenciada la actividad transcripcional de LXR.2 Resulta interesante el hecho de que el epímero 24(S)-saringosterol 1a mostró más actividad frente a LXRb que el 24(R)-saringosterol 1b. El estudio minucioso de los determinantes moleculares que gobiernan la estabilización de ligandos en el interior de la cavidad resulta fundamental para entender el mecanismo de la actividad transcripcional de los receptores nucleares.a y b. Ambas isoformas comparten casi el 80% de la secuencia de aminoácidos, pero se expresan en lugares y en cantidad muy diferentes. Mientras que LXRa está ampliamente distribuido predominantemente en órganos relacionados con el metabolismo de lípidos, LXRb se concentra en los sistemas nervioso y endocrino.1 Los fitoesteroles, que han sido utilizados satisfactoriamente para disminuir los niveles de colesterol, pueden actuar como agonistas del receptor LXR. Estudios recientes han demostrado que los estereoisómeros de saringosterol 1 son capaces de estimular de forma diferenciada la actividad transcripcional de LXR.2 Resulta interesante el hecho de que el epímero 24(S)-saringosterol 1a mostró más actividad frente a LXRb que el 24(R)-saringosterol 1b. El estudio minucioso de los determinantes moleculares que gobiernan la estabilización de ligandos en el interior de la cavidad resulta fundamental para entender el mecanismo de la actividad transcripcional de los receptores nucleares.