Síntesis de dímeros esteroidales conectados via C-20 – C-20’

EDELSZTEIN, VALERIA C.; DI CHENNA, PABLO H.; BURTON, GERARDO

Mar del Plata

Simposio; XVI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2007

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

En la naturaleza se han encontrado varios dímeros de esteroides, entre los que se destacan las crellastatinas y las cefalostatinas (1), unas de las más potentes citotoxinas naturales, aisladas de organismos marinos. Por otra parte se sintetizaron varios dímeros y oligómeros de esteroides, muchos de los cuales mostraron tener variadas aplicaciones como detergentes, catalizadores, complejantes de iones, cristales líquidos, elementos de canales iónicos o como potenciales fármacos. Según su estructura los dímeros y oligómeros de esteroides se clasifican según distintos criterios en lineales o cíclicos, con o sin espaciadores, o según el tipo de conexión entre los monómeros: vía anillo A-anillo A, anillo B- anillo B, anillo C-anillo C, anillo D-anillo D y anillo A-anillo D. En este trabajo se describe la síntesis de un nuevo tipo de dímeros esteroidales, en los cuales los monómeros se encuentran conectados por un linker de longitud variable via C-20–C-20’. La dimerización se realizó mediante metátesis de las olefinas terminales utilizando el catalizador de Grubbs de segunda generación, obteniéndose como único producto el dímero trans en todos los casos. Mediante irradiación con microondas se redujeron aproximadamente 10 veces los tiempos de reacción respecto al calentamiento convencional con muy buenos rendimientos. La estructura y estereoquímica de los dímeros fue elucidada mediante técnicas espectroscópicas (RMN 1D, 2D y EM)