ESTUDIOS SINTÉTICOS PARA LA PREPARACIÓN DE (1S,2S,4S,5R)-1-HIDROXIMETIL-2-HIDROXI-4-(5-METIL-2-4-(1H,3H)-DIOXOPIRIMIDIN-1-IL) TIABICICLO[3.1.0]HEXANO

ELHALEM, E.; RODRIGUEZ J.B.

Mar del Plata

Simposio; XVI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2007

SAIQO

  Los nucleósidos carbocíclicos son análogos de nucleósidos donde el átomo de oxígeno del anillo furanósico está reemplazado por un grupo metileno. La ausencia de una verdadera unión glicosídica le otorga mayor estabilidad metabólica y, al igual que los nucleósidos convencionales, estos análogos presentan una amplia gama de actividades biológicas, especialmente como agentes antivirales y antitumorales.1 N-metano-carba-timidina (1) es un nucleósido carbocíclico rígido en la conformación norte que exhibe una potente actividad antiherpética, incluso más efectiva que aciclovir contra Herpes simplex 1 y 2.2 La presencia del grupo ciclopropano fija la conformación del nucleósido en una geometría norte, requerida para el reconocimiento molecular. Al intentar la optimización de esta estructura restringiendo la conformación con un grupo de menor volumen que el ciclopropano, como un grupo epoxi, se observó un ataque espontáneo del enol de la base sobre el epóxido para dar lugar a un sistema tricíclico no deseado. 3 El reemplazo isostérico del átomo de oxígeno del grupo epóxido por un átomo de azufre para dar el correspondiente episulfuro era una alternativa interesante. Para dicho estudio se desarrollaron nuevos métodos para la preparación de episulfuros fusionados a anillos de cinco miembros sintetizándose modelos simples de carbanucleósidos construidos sobre un sistema tiabiciclo[3.1.0]hexano. Se comprobó que este grupo era compatible con pirimidinas dando lugar a nucleósidos estables rígidos en la conformación norte.4 Basándonos en estos resultados alentadores, se realizaron los estudios sintéticos para la obtención del carbanucleósido 2 que se ilustran en el Esquema. El precursor avanzado 8 de la molécula blanco se preparó a partir del carbociclo convenientemente funcionarizado 3, el cual se obtuvo de acuerdo a la bibliografía.3