Síntesis quimioenzimática de bromuro de 2,3-ditetradecanoxi-1-(N,N-dimetil-N-(2-hidroxietil))propil amonio (DMRIE)

RUSTOY, EDUARDO MIGUEL; DANA, ALEJANDRO; BURTON, GERARDO

Mar del Plata

Simposio; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

El DMRIE (1) (Esquema 1) es uno de los liposomas más utilizado como vehículo de oligonucléotidos quiméricos de ADN y ARN. Estos últimos se emplean en terapia génica, ya que son capaces de estimular los mecanismos de reparación intrínsecos de las células para corregir a nivel de ADN mutaciones puntuales. En vista de esta información, se decidió diseñar un nuevo proceso de obtención del DMRIE, el cual consistió en obtener el compuesto 2 a partir de una reacción de transesterificación regioselectiva del benzoato de vinilo y glicerol, catalizada por lipasas. Luego, se formaron los dos enlaces alcoxi en presencia de NaH, y se hidrolizó one pot el grupo benzoilo obteniéndose el compuesto 3. En el tercer paso se obtuvo el intermediario 4. Finalmente, por tratamiento de este último compuesto con la amina 5 se obtuvo el DMRIE. El nuevo proceso presentado en este trabajo reduce sustancialmente el número de pasos y los subproductos, comparado con los procedimientos clásicos descriptos para la síntesis de liposomas de la familia del DMRIE