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Acetilación y desacetilación regioselectiva de pregnanos catalizadas por lipasas Guadalupe García Liñares,1 Javier Eiras,2 Andrea C. Bruttomesso2 y Alicia Baldessari1 e-mail: linares@qo.fcen.uba.ar 1Laboratorio de Biocatálisis, Departamento de Química Orgánica y UMYMFOR, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires, C1428EGA, Buenos Aires, Argentina. 2Laboratorio de Biología Química, Departamento de Química Orgánica y UMYMFOR, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires, C1428EGA, Buenos Aires, Argentina. La síntesis de derivados esteroidales útiles como moduladores de la biosíntesis de andrógenos es un campo activo de investigación relacionado al desarrollo de nuevas terapias antitumorales. Uno de los procesos clave en esta biotransformación es la formación de dehidroepiandrosterona a partir de pregnenolona catalizada por la 17α-hidroxilasa /17,20-liasa (CYP17). Los esteroides conteniendo heterociclos unidos al anillo D son inhibidores de esta óxidorreductasa [1]. Estos derivados heterocíclicos se generan a partir de compuestos carbonílicos como el 17-carbaldehído 3, que se prepara siguiendo la secuencia descripta en la Figura 1, partiendo del diol 1. En este compuesto ambos hidroxilos, en C-3 y C-20, son muy reactivos frente a la oxidación. Debido a ello, resulta necesario contar con un precursor en donde el hidroxilo de C-3 se encuentre selectivamente protegido (2). Con el propósito de obtener el intermediario 2, se aplicaron dos estrategias enzimáticas utilizando lipasas: la acetilación regioselectiva del diol 1 y la desacetilación regioselectiva del derivado peracetilado 4. Figura 1. Estrategia sintética quimioenzimática del carbaldehído 3. Se estudió la variación de diferentes parámetros como solvente, relación enzima/sustrato, relación enzima/agente acetilante o nucleófilo, tiempo de reacción y temperatura para determinar las condiciones óptimas de reacción. La estrategia fue luego extendida a pregnanos con diferentes grupos funcionales en el carbono 17 como -COCH2OH, -CHOHCH2OH y ?COOH. Bibliografía 1. Moreira V.; Vasaitis T.; Njar V.; Salvador J. Steroids 2007, 72, 939-948.