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Aplicación de lipasas en la síntesis de derivados del ácido quenodesoxicólico Paula Quintana, Guadalupe García Liñares y Alicia Baldessari e-mail: linares@qo.fcen.uba.ar Laboratorio de Biocatálisis, Departamento de Química Orgánica y UMYMFOR, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires, C1428EGA, Buenos Aires, Argentina. Los ácidos biliares se encuentran ampliamente distribuidos en la naturaleza como derivados oxigenados de esteroides. Esta clase de compuestos actúa esencialmente como detergente natural. Entre ellos, el ácido quenodesoxicólico es uno de los dos ácidos biliares más importantes en el metabolismo humano. Actúa reduciendo la secreción de colesterol que se genera en las células del hígado y disminuyendo su nivel de saturabilidad [1]. En el presente trabajo se presenta la síntesis de nuevos análogos del ácido quenodesoxicólico catalizada por lipasas. Estos derivados presentan mayor lipofilicidad que el ácido quenodesoxicólico permitiendo incrementar su poder emulsificante. Con este objetivo se prepararon ésteres a partir de alcoholes de cadena media y larga y amidas por reacción con aminas mono y bifuncionales. Las lipasas catalizaron las reacciones de esterificación y aminólisis. (Esquema 1). Esquema 1. Síntesis enzimática de análogos de ácido quenodesoxicólico Para llevar a cabo el objetivo propuesto, se evaluaron lipasas de diversas fuentes. También se estudió la variación de diferentes parámetros como solvente, relación enzima/sustrato, relación alcohol o amina/sustrato, tiempo de reacción y temperatura para determinar las condiciones óptimas de reacción en la síntesis de la serie de análogos. Bibliografía 1. Pellicciari, R.; Gioiello, A.; Costantino, G.; Sadeghpour, B.M.; Rizzo, G.; Meyer, U.; Parks, D.J.; Entrena-Guadix, A.; Fiorucci, S. J. Med. Chem. 2006, 49, 4208-4215.