Aplicación de lipasas en la síntesis de derivados de 2- y 3-hidroxipiridinas con actividad antiparasitaria

GUADALUPE GARCÍA LIÑARES; GONZALO PARRAUD; ALICIA BALDESSARI

La Plata

Encuentro; V Encuentro Regional de Biocatálisis y Biotransformaciones; 2012

Sociedad Argentina de Biocatálisis y Biotransformaciones

Aplicación de lipasas en la síntesis de derivados de 2- y 3-hidroxipiridinas con actividad antiparasitaria   Guadalupe García Liñares, Gonzalo Parraud y Alicia Baldessari   e-mail: linares@qo.fcen.uba.ar   Laboratorio de Biocatálisis, Departamento de Química Orgánica y UMYMFOR, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires, C1428EGA, Buenos Aires, Argentina.   El presente trabajo se refiere a la síntesis de nuevos compuestos con actividad antiparasitaria contra T. cruzi y Leishmania spp. La enfermedad de Chagas o los distintos tipos de leishmaniasis se encuentran entre las enfermedades parasitarias más importantes distribuidas por todo el mundo. Son pocas las drogas utilizadas actualmente para el tratamiento clínico de este tipo de enfermedades y todas presentan importantes desventajas [1]. Por ello es esencial el desarrollo de una quimioterapia alternativa segura y efectiva. Numerosos compuestos biológicamente activos contienen un anillo de piridina en su estructura [2] y, considerando que pueden inhibir la enzima dihidrofolato reductasa, llevamos a cabo la síntesis de nuevos compuestos derivados de 2- y 3-hidroxipiridina sustituidos con grupos alquiloxi de diferente longitud de cadena y sus derivados acilados. La preparación se efectuó a través de una estrategia quimioenzimática, involucrando dos pasos de reacción (Esquema). Se presentará la serie de compuestos novedosos obtenidos mediante esta estrategia sintética que fueron totalmente identificados por métodos espectroscópicos y los ensayos biológicos realizados para determinar la actividad antiparasitaria de los mismos contra Leishmania mexicana y Trypanosoma cruzi.   Bibliografía 1. García Liñares, G.; Ravaschino, E. L.; Rodríguez, J. B. Curr. Med. Chem. 2006, 13, 335?360. 2. a) Thapa, P.; Karki, R.; Thapa, U.; Jahng, Y.; Jung, M-J.; Nam, J. M.; Na, Y.; Kwon, Y.; Lee, E-S. Bioorg. Med. Chem. 2010, 18, 377?386; b) Onnis, V.; Cocco, M. T.; Fadda, R.; Congiu, C. Bioorg. Med. Chem. 2009, 17, 6158?6165.