Síntesis y caracterización de nuevos macrociclos con potencial uso como agentes quelantes de metales

RUSTOY, EDUARDO MIGUEL; BURTON, GERARDO

Villa carlos Paz

Simposio; XVIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2011

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

Los complejos de metales basados en macrocíclos son ampliamente utilizados en numerosas técnicas de diagnóstico por imágenes, incluyendo: imágenes por resonancia magnética (IRM) (Gd3+) y tomografía de emisión de positrones (64Cu). Por otra parte, este tipo de macrocíclos, denominados agentes quelantes de metales (AQM´s),  son utilizados con buenos resultados como agentes de liberación controlada de iones metálicos como 166Ho y 149Pm, en el tratamiento de tumores.  Las moléculas que pueden quelar un ion metálico pueden ser cíclicas o lineales. Respecto a esta característica se ha reconocido, por ejemplo, que la administración de Gd3+ quelado con compuestos macrocíclicos es más segura. Esta es una de las principales razones  que dan origen al gran interés en el estudio y síntesis de diferentes tipos de macrocíclos. En vista de lo expuesto anteriormente, aquí se presenta la síntesis de dos nuevos macrocíclos. La síntesis de los compuestos 1a-b (Figura 1) se planteó partiendo de bencilamina, la cual se convirtió en el intermediario 2 por reacción con epiclorhidrina, posteriormente se condensó ésta amina terciaria con salicilaldehído. La reacción de 3 con 1,3-diaminopropano y/o dietilentriamina y la posterior reducción in situ de las iminas formadas, permite obtener los macrocíclos 4. La alquilación de las poliaminas en presencia de bromoacetato de t-butilo resulta en la obtención de los diésteres 5 que en medio ácido se hidrolizan para dar los productos finales 1a-b.