SÍNTESIS MULTICOMPONENTE DE ALFA-AMINOFOSFONATOS ESTEROIDALES.

FLORENCIA RODRÍGUEZ; EDUARDO RUSTOY; JAVIER RAMÍREZ; ANDREA BRUTTOMESSO

Congreso; XVIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2011

Los α-aminofosfonatos, que pueden considerarse análogos fosforados de los aminoácidos, son ampliamente estudiados y están presentes en diversas moléculas con propiedades biológicas interesantes. Entre los métodos conocidos para la obtención de esta clase de compuestos resulta muy promisoria la reacción de Kabachnik ? Fileds, una condensación multicomponente entre una amina, un compuesto carbonílico y un alquilfosfito que genera, en un solo paso, el producto deseado.Existen muy escasos antecedentes de la aplicación de esta reacción para la síntesis de α-aminofosfonatos esteroidales, por lo cual en este trabajo hemos comenzado estudios preliminares en este campo.En primer lugar se preparó el compuesto dicarbonílico 1 a partir deepiandrosterona, un esteroide comercial, que se utilizó como componente en distintas reacciones de Kabachnik ? Fileds con una serie de aminas y fosfito de dietilo, generando una familia de compuestos de estructura general 2.En cada caso se estudió la influencia de las condiciones de reacción sobre el resultado de la misma. En particular se utilizaron diversos catalizadores (distintos ácidos de Lewis tales como CeCl3 y InCl3), solventes, y se evaluó la utilidad del uso de microondas para promover la reacción.Por otro lado se estudió la reactividad relativa de las distintas aminas empleadas. Todos los compuestos nuevos se caracterizaron mediante espectrometría de masas de alta resolución y técnicas de RMN mono y bidimensionales. En este trabajo preliminar hemos encontrado que, sobre este sustrato esteroidal particular, la reacción procede con buen rendimiento y con una alta regio y estereoselectividad.