El INGAP-PP estimula cambios a nivel transcripcional tanto en células endócrinas como no endócrinas del Islote

ROMERO, AGUSTÍN; GAGLIARDINO, JUAN J.; RODRÍGUEZ SEGUÍ, S.A.; HEIDENREICH, ANA C.; MAIZTEGUI, BÁRBARA; ROMÁN, CAROLINA L.; FLORES, LUIS E.

Reunión virtual

Congreso; XXII congreso de la Sociedad Argentina de Diabetes (SAD); 2020

Sociedad Argentina de Diabetes

Introducción:El INGAP-PP, un pentadecapéptido derivado del INGAP (IsletNeogenesis Associated Protein), potencia la secreción de insulinafrente al estímulo de glucosa, aumenta la masa de células βinsulares y las protege de la acción citotóxica de laestreptozotocina.Estasevidencias nos permiten proponerlo como un posible recursoterapéutico para la prediabetes y diabetes tipo 2. Objetivo:Estudiar los mecanismos, a nivel transcriptómico, que condicionanlos efectos del INGAP-PP destacando la contribución de distintostipos celulares en su rol terapéutico. Materialesy Métodos:Se aislaron islotes de rata Wistar macho normales y se cultivaron 4días en ausencia o presencia de INGAP-PP y glucosa 11 mM. Luego decomprobar el efecto potenciador del INGAP-PP sobre la secreción deinsulina inducida por glucosa 16,7 mM., se extrajo ARN de los islotesde ambos grupos y se realizó una secuenciación masiva (RNA-seq).Resultados:Seencontraron 1303 genes que cambian su expresión de manerasignificativa (p<0,05), 55 de los cuales no estaban registrados enel genoma de rata. Valiéndonos de datos públicos de scRNA-seq(single cell RNAseq), se encontró que el INGAP-PP estimula, en formadirecta o indirecta, cambios a nivel transcripcional en varios tiposcelulares, endócrinos y o no endócrinos, presentes en el Islote. Unanálisis de GSEA (Gene Set Enrichment Analysis) permitió vincularla expresión de estos genes con distintos procesos biológicos.Nuestros resultados sugieren que el INGAP-PP, además de actuar sobreprocesos intracelulares ya descriptos, afectaría nuevas vías deseñalización, tales como las mediadas por Rho, Ras y el receptor demuerte. Además, indican que estimula el remodelado de la matrizextracelular, evidenciando la sobreexpresión de distintos tipos decolágenos, elastina y metalopreoteasas. En función de datos desc-RNA-Seq, se pudo vincular la expresión de estos genes con unapoblación de células residentes en los islotes, las CélulasEstrelladas Pancreáticas, vinculadas con funciones de mantenimientoestructural y secreción de componentes de la matriz extracelular.Conclusión:Nuestros resultados proponen nuevos mecanismos de acción ejercidospor INGAP-PP que involucran a distintos tipos celulares no-endocrinosdel islote. p { margin-bottom: 0.1in; direction: ltr; line-height: 115%; text-align: left; orphans: 2; widows: 2 }p.western { so-language: en-US }a:link { color: #0563c1 }