Target RNAs strike back on microRNAs

DE LA MATA, MANUEL; WIGHTMAN, FEDERICO FUCHS

Buenos Aires

Workshop; Workshop Biología celular y molecular del ARN; 2018

FIL-IFYBYNE-IAL-IIB (UNSAM)

LosmicroRNAs son RNAs pequeños que silencian genes involucrados en la mayoría delos procesos biológicos, típicamente a través de unirse con complementariedadparcial a secuencias en sus blancos de RNA. Mediante la represión en latraducción y/o degradación de sus blancos de RNA, los microRNAs contribuyen a lograr una expresión génica específicade células o tejidos, mientras que un desbalance en su expresión puede conducira enfermedades.  A pesar de estar ampliamenteestudiados, un aspecto noresuelto en la biología de los microRNAs es cómo son eliminados de la célula,especialmente en circunstancias en las cuales se requiere una degradaciónrápida o específica de microRNAs puntuales. En años recientes, se descubrió quedeterminados RNAs blanco con sitios de alta complementariedad para microRNAs específicospueden revertir el efecto esperado para la vía canónica, llevando a unadegradación de dichos microRNAs. Esta vía, llamada TDMD por sus sus siglas eninglés Target-Directed miRNA Degradation, conduce a la degradación específica demiRNAs y representa un nuevo nivel de regulación postranscripcional. El TDMDestá activo en moscas y puede desencadenarse por RNAs virales, al tiempo quenuevos casos endógenos recientemente descubiertos de TDMD comienzan aentenderse. Nuestro laboratorio estudia el mecanismo de TDMD y el papel de RNAscodificantes y no codificantes  la en laregulación de la estabilidad de microRNAs.