La actividad de la dexametasona sobre el receptor de glucocorticoides y el factor de transcripción STAT5a en el epitelio mamario es dependiente del contexto celular.

DI PIETRO M; PECCI A; KORDON E,

Mar del Plata,

Congreso; SAIC 2009; 2009

Se ha reportado que el tratamiento con el glucocorticoide sintético Dexametasona (Dex) en ratones al destete retarda la involución mamaria, inhibiendo la apoptosis y previniendo la disminución del factor de transcripción de las proteínas de la leche, Stat5a, su forma activa (pStat5a) y el receptor de glucocorticoides (GR).Nuestro objetivo fue determinar si los efectos de Dex sobre estas proteínas, analizados por ensayos de Western Blot, son dependientes del contexto en el que se encuentran las células epiteliales. Se evaluaron entonces los efectos del tratamiento con Dex en mamas de ratones vírgenes. Esto produjo una disminución en los niveles de GR y no generó cambios en los niveles de Stat5a y pStat5a. Para analizar si la diferenciación celular determinaba los efectos de la Dex sobre estas proteínas, células mamarias HC11 en distintos estadios de diferenciación se trataron con esta hormona en cultivo. En todos los casos, Dex provocó la disminución de los niveles de GR y sólo en las células indiferenciadas indujo aumento en los niveles de Stat5a. Estos resultados sugieren que los efectos desencadenados por los glucocorticoides en las mamas post-lactancia no se asocian únicamente al nivel de diferenciación del epitelio. A continuación, se repitó el tratamiento con Dex en células diferenciadas pero en ausencia de suero fetal bovino. Se ha reportado que en estas condiciones los glucocorticoides rescatan de la apoptosis disparada por el hambreado celular. Llamativamente, sólo así observamos que Dex incrementaba los niveles de Stat5a y pStat5a, tal como ocurría en mamas luego del destete. Sin embargo, aún en estas condiciones Dex inhibió la expresión GR.Esto sugiere que la capacidad de Dex de inducir un aumento en los niveles de Stat5 y pStat5 en células mamarias diferenciadas requeriría de un contexto pro-apoptótico. Además esta actividad podría ser necesaria, a diferencia de la regulación positiva de GR, para inducir el rescate de la muerte de estas células.