·NF-kappaB in memory consolidation and reconsolidation

RAMIRO FREUDENTHAL

Buzios, Rj, Brasil

Congreso; Neurolatam I; 2008

IBRO/LARC

La activación hipocampal de NF-kB producida por la evocación es necesaria para la reconsolidación de la memoriaRamiro Freudenthal Inicialmente la memoria es lábil y requiere de un periodo de consolidación para volverse estable. Trabajos recientes muestran que las memorias consolidadas pueden volver a sufrir un periodo de labilidad luego de la evocación. Las diferencias mecanísticas entre este proceso llamado reconsolidación y la consolidación aun se están tratando de esclarecer, inclusive la participación o no del hipocampo en este proceso. Hasta este momento pocos reportes describen los cambios moleculares que se suceden y en particular que factores de transcripción se activan durante la reestabilización de la memoria. Un volumen creciente de evidencia relaciona al NF-kB con la consolidación de la memoria. Objetivo: Aquí demostramos que la inhibición del NF-kB luego de la reactivación de la memoria, impide la retención de una tarea dependiente hipocampo, en ratones. Métodos: Para alcanzar esta conclusión utilizamos dos estrategias disruptivas independientes. Primero, administramos en el ventrículo o en el hipocampo Sulfasalazina, un inhibidor de IKK (IkB quinasa) la quinasa que activa al NF-kB. Segundo, inyectamos en el ventrículo o en el hipocampo kB  decoy (un señuelo kB (Decoy)) un inhibidor directo de NF-kB que consiste en un oligonucleótido de ADN doble cadena conteniendo la secuencia consenso kB.  Resultados: Cuando se inyecto inmediatamente después de la evocación de la memoria, Sulfasalazina o kB decoy se impidió la retención a largo termino. En contraste, la inyección de un kB decocción una mutación en una sola base (mDecoy) no tiene ningún efecto. También encontramos que la activación del NF-kB posee un pico a los 15 minutos después de la reexposición. Esta activación es más temprana que la encontrada durante la consolidación. Conclusión: Juntos estos resultados indican que NF-kB es un regulador transcripcional importante en el hipocampo durante la consolidación y la reconsolidación, pero que su cinética de activación difiere en los dos procesos.