EXPRESIÓN ALTERNATIVA DE LOS ARN MENSAJERO DE INTEGRINA BETA 1 EN LA GLÁNDULA MAMARIA.

GARCÍA SOLÁ M; NAIPAUER J; SANTAMANS A; MEDINA MV; SAPOCHNIK D; BLENGINI ML; ABBA MC; KORDON E; COSO O.

Congreso; LX Reunión Anual de la SAIC; 2015

Las integrinas son receptores de la superficie celular que juegan un papel crítico en el desarrollo normal y tumoral de los tejidos. Hemos reportado que el ARN mensajero (ARNm) que codifica para la subunidad β1 de integrina (Itgb1) posee una señal y sitio de corte y poliadenilación alternativa que produce una isoforma corta del ARNm (Itgb1-C)., 578 pares de bases más corta que la ya conocida (Itgb1-L). A diferencia de Itgb1-L, Itgb1-C no presenta en su 3?UTR, ni motivos ricos en AU ni secuencias blanco para ARNs pequeños (microRNAs o miRNAs) Los niveles de expresión para cada isoforma de ARNm de Itgb1 están determinados, al menos en parte, por el uso alternativo de estas señales durante los diferentes estadíos del desarrollo de la glándula mamaria. El microRNA 29 (miR-29) es representativo de una familia de miRNAs muy estudiados en la glándula mamaria. Hemos encontrado que el miR-29 posee secuencia blanco en Itgb1-L y no en Itgb1-C. Nos proponemos observar si la modulación de miR-29 modifica la expresión de las distintas isoformas de Itgb1 y sus implicancias fisiologicas. Se moduló tanto de manera transitoria como de manera estable las cantidades de miR-29 en células HC11 para despues medir por medio de qRT-PCR las calidades y cantidades de ARNm de Itgb1. Los resultados aquí mostrados indican que las cantidades de miR-29 alteran diferencialmente la expresión de las distintas isoformas Itgb1 en las células mamarias HC11. Específicamente encontramos que la represión de la expresión de miR-29b resulta en la inducción de Itgb1. Además, la generación de líneas estables que sobreexpresan el miRNA sugiere la existencia de mecanismos de regulación intrínseca que mantendrían las cantidades fisiológicas de miR-29 intracelulares. Estos datos muestran por un lado un rol para miR-29 en la regulación de la expresión génica en glándula mamaria y por otro la posible existencia de un sistema de censado y autorregulación de este microRNA.