Los glucocorticoides retrasan la involucion mamaria post-lactancia a traves de la modución de los niveles de activación de los factores STAT5A y STAT3

BERTUCCI PY; QUAGLINO A; POZZI AG; KORDON EC; PECCI A

Mar del Plata, BS AS

Congreso; LIII Reunion Cientifica Anual Soc. Arg. de Investigación Clinica; 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Los glucocorticoides controlan la supervivencia y la apoptosis de manera dependiente del tipo y contexto celular. En la glándula mamaria la administración de estas hormonas provienen la involución post-lactancia por mecanismos aún desconocidos. Con el objeto de analizar estos mecanismos se utilizaron ratones hembra Balb/c en estadio de lactancia, involución e involución tratados con Dexametasona (Dex) a distintos tiempos. Se evaluaron los nivels de apoptosis mediante la determinación del grado de fragmentación del ADN por electroforesis en gel de agarosa; la actividad de la caspasa-3 (casp-3) por inmunohistoquímica y los niveles de proteínas pro-apoptoticas (como Bax) y anti-apoptoticas (como Bcl-2 y Bcl-XL). También se determinaron los niveles del receptor de glucocorticoides (GR) por Western Blot, la actividad y localización de los factores STAT5A y STAT3 por análisis de los niveles de fosforilación e inmunohistoquímica respectivamente y los niveles de ARNm de a-caseina y de la citiquina lif (principal inductor de involución) por RT-PCR. Los resultados mostraron que el tratamiento con Dex inhibe la fragmentación del ADN, al menos hasta las 72 hs de iniciado el proceso de involución y que retarda la activación de la Casp-3, la disminución de los niveles proteicos de Bcl-XL/Bcl-XS y el aumento de los niveles de Bax respecto al estadio de involución sin tratamiento. También se encontro que la dex mantiene los niveles de GR y la activación del STAT5A y en consecuencia, la expresión de a-caseina mientras que retrasa la inducción de lif y la activación de STAT3. Los resultados sugieren que los glucocorticoides mantienen el estado de diferenciación que caracteriza al estadio de lactancia y retrasan la inducción y activación de los principales factores que desencadenan la involución post-lactancia.