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Los mecanismos implicados en la protección del semi-injerto fetal aun no han sido totalmente dilucidados. Galectina-1 (Gal-1), proteína inmunomoduladora, se expresa en el tracto reproductivo humano y en el endometrio durante la fase secretoria del ciclo menstrual. En el presente trabajo investigamos la contribución de Gal-1 al establecimiento de tolerancia por parte de células trofobláticas humanas. Gal-1 se expresa principalmente en el trofoblasto extraviloso de placenta de primer y tercer trimestre en contacto directo con tejido materno. Más aún, el análisis por Western Blot de células trofoblásticas (línea celular JEG-3) reveló que incrementan la expresión de Gal-1 en presencia de concentraciones fisiológicas de progesterona (10-5 y 10-6M), de IL-2 y TNF-alfa. Asimismo, la contribución de Gal-1 endógena se evidenció en el efecto supresor del medio condicionado (MC) de células JEG-3 sobre células T activadas con PHA, correlacionándose con un aumento significativo en los niveles de apoptosis de linfocitos T maternos (p<0.05 t-test). Además en presencia del MC disminuyó la secreción de IFN-gama e incrementó la de IL-10, efecto que fue revertido en presencia del Ac anti-Gal-1 (p<0.05 t-test). En los presentes cultivos, a través de triple marcación (CD4+CD25+foxp3+) y análisis por citometría de flujo, se observó un aumento significativo en la frecuencia de Tregs. en presencia de Gal-1 y MC, efecto que fue prevenido en presencia del Ac anti-Gal-1 y confirmado por Western Blot para la expresión de Foxp3. Finalmente, se cuantificaron los niveles de Acs anti Gal-1 por ELISA en sueros de mujeres fértiles (con 2 embarazos a término) y con abortos recurrentes espontáneos (ARE). Solo el 20% de las mujeres fértiles (n=60) presentaron Acs anti-Gal-1 mientras que estaban presentes en el 87% de las pacientes con ARE (n=58) (p=0.01 M. Whitney). Conclusión: Consistente con la función homeostática de Gal-1 endógena, pacientes con abortos recurrentes a repetición mostraron una marcada disminución en la expresión de Gal-1 en el endometrio y un aumento significativo en la frecuencia de auto anticuerpos anti Gal-1 en suero en comparación con la de mujeres fértiles. Los presentes resultados, posicionan a Gal-1 como un mediador en la generación de tolerancia materno-fetal. El incremento marcado de Acs anti Gal-1 en pacientes con abortos podrían estar involucrados en la ruptura de dicha tolerancia.