Estudio por microarrays del patrón de expresión génica de la señal de supervivencia mediada por glucocorticoides en el epitelio mamario in vivo.

HOIJMAN E.; KORDON E.; KALKO, S.; PECCI, A.

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Reunión Anual SAIC; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La administración de glucocorticoides in vivo previene la apoptosis del epitelio mamario durante la involución post-lactancia. Sin embargo, se desconoce el mecanismo utilizado. El objetivo de este trabajo fue identificar genes que respondan a glucocorticoides durante la prevención de la involución. Ratones hembra de la cepa BALB/c fueron separados de sus crías en el día 5 de la lactancia para inducir la involución. 0, 24 y 48 horas luego del destete, se aplicó una inyección subcutánea de Dexametasona 0.5 mg/100g de masa corporal o vehículo. 24 horas después de la última inyección, se extrajo la glándula mamaria Nº4, y se preparó ARN total. El transcriptoma fue analizado mediante el uso del microarray “Affymetrix oligonucleotide GeneChip Mouse Genome 430 2.0” y los valores de expresión fueron calculados por RMA. El análisis con el software limma de Bioconductor indicó que 492 genes estaban expresados diferencialmente entre las dos condiciones experimentales. 137 fueron inducidos y 355 reprimidos por la dexametasona (entre 1.5 y 32.8 veces de inducción y entre 1.5 y 8.3 veces de represión). La búsqueda de términos de ontología génica sobrerrepresentados realizada con el software EASE, mostró como categoría mas relevante la de “supresor de tumores”, incluyendo 5 genes reprimidos por los glucocorticoides. La modulación de 14 de los genes regulados diferencialmente fue validada por RT-PCR en tiempo real. El efecto de los glucocorticoides podría ser directo sobre las células epiteliales, ya que algunos de estos genes fueron modulados por la dexametasona en la línea celular de epitelio mamario HC11. Un gen candidato que fue regulado in vivo e in vitro, es el inhibidor del ciclo celular p21. Los glucocorticoides redujeron los niveles de expresión del ARNm de p21 a la mitad. Este trabajo permite postular a este y otros genes estudiados como mediadores del efecto antiapoptótico de los glucocorticoides en la glándula mamaria.