Participación de la angiotensina II en la fase temprana de la involución mamaria.

KAREN NAHMOD, NATALIA FERNANDEZ, MÓNICA VERMEULEN, JORGE GEFFNER, EDITH KORDON Y CAROLINA SCHERE LEVY.

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina.

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La angiotensina II (AII), el principal péptido efector del sistema angiotensinérgico,  ejerce sus acciones mediante la interacción con el R-AT1 y el R-AT2. El R-AT1 es el subtipo de receptor que predomina en el tejido adulto, responsable de mediar la mayoría de los efectos fisiológicos y patológicos ejercidos por la AII. El R-AT2, se expresa abundantemente en el tejido fetal, pero existe baja expresión en el tejido adulto en condiciones normales, por lo que se le atribuye un importante rol en el desarrollo y diferenciación tisular. La expresión del R-AT2 aumenta en procesos inflamatorios y en tejidos lesionados sugiriendo su participación en remodelación tisular. Así, se ha observado que dicho receptor, se re-expresa en ciertas condiciones como la atresia ovárica y el infarto de miocardio. Se desconocía el rol de la AII en la fisiología de la glándula mamaria. Por primera vez, demostramos por RT-PCR que, mientras la expresión del R-AT2 es indetectable durante la fase de la lactancia, aumenta su expresión significativamente (p<0.05) durante las primeras horas de la involución mamaria. Sin embargo, la expresión del R-AT1 no varía considerablemente entre las fases de lactancia e involución. Por otro lado, en células epiteliales mamarias normales SCp2, observamos por western blot que la AII induce activación de STAT3, el principal efector en el proceso de involución mamaria, así como también la expresión de su gen target EBPdelta. El tratamiento de dichas células con AII induce activación de ERK1/2 y de NF-kB, cuya participación en el proceso de involución ha sido previamente demostrado. Por RT-PCR demostramos que el tratamiento de estas células con AII, induce la expresión de TNFalfa, que como hemos reportado previamente, estimula la expresión de LIF, un factor crucial en este proceso. En conjunto, estos resultados sugieren por primera vez, que la AII a traves su R-AT2 cumplirían un rol preponderante en un proceso fisiologico en el cual participan desencadenando los principales eventos asociados a la fase temprana de la involución mamaria post-lactancia.