La expresión de la proteína anti-inflamatoria tristetraprolina (TTP) en el epitelio mamario es relevante para el mantenimiento de la lactancia.

M. VICTORIA GODDIO; L. PEREZ-CUERVO; J. TOCCI; M. VEGGETTI ; R. MEISS; E.C. KORDON

Mar del Plata

Congreso; LVX Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2014

El desarrollo de la glándula mamaria es un proceso complejo, de múltiples etapas. Del embarazo a la lactancia, el crecimiento lobulo-alveolar es seguido por la diferenciación completa del epitelio mamario, responsable de la producción y secreción de leche. Al destete se produce un cambio rápido en la señalización de supervivencia a muerte celular que involucra la expresión y actividad de factores pro-inflamatorias. Tristetraprolina (TTP) es una proteína con efectos anti-inflamatorios por inducir inestabilidad y baja traducibilidad del ARN mensajero que codifica para estas citoquinas. Nuestros resultados previos muestran que la expresión TTP está asociada al grado de diferenciación de las células mamarias alcanzando los niveles más altos en este tejido durante la lactancia. Para demostrar que TTP es relevante en el mantenimiento del amamantamiento utilizamos ratones doble-transgénicos en los cuales la expresión de la recombinasa Cre en la mama luego del parto resulta en la deleción del gen TTP. Se analizaron muestras de tejidos tomados a diferentes tiempos de lactancia e involución de la glándula mamaria. El análisis de los cortes teñidos con Hematoxilina-Eosina muestran en los animales experimentales alteraciones morfológicas de los alvéolos partir de los 10 días de amamantamiento así como una mayor deposición de colágeno luego de los 20 días de lactancia. Hallamos además, por inmuno-histoquímica, diferencias significativas en la cantidad de células apoptóticas en hembras amamntando, detectadas por la presencia  caspasa-3 activa, así como un aumento en los niveles de Stat-3 fosforilado. Además, por RT-PCR cuantitativa detectamos un aumento de expresión de las citoquinas LIF, IL6 y TNF alfa. En conjunto, estos hallazgos indican que la disminución en los niveles de TTP desencadenan eventos moleculares e histológicos asociados a la involución mamaria. Por lo tanto, la presencia de esta proteína contribuye significativamente al mantenimiento del amamantamiento.