EFECTOS DEL ANÁLOGO DEL ACIDO COLESTENOICO (27-nor-Δ24-3β-OH-5-colestenoico) SOBRE LA ACTIVIDAD DEL RECEPTOR X DE HIGADO (LXR)

NAVALESI, D.; DIEGO GRINMAN; DANSEY, M. V.; PECCI, A.

Mar del Plata

Simposio; LIX Reunión científica anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínicas; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínicas

Los Receptores X de Hígado (LXR α y β) son factores de transcripción pertenecientes a la superfamilia de receptores nucleares activados por oxisteroles. Están involucrados en el control de funciones fisiológicas como el metabolismo lipídico y la proliferación y apoptosis. En la glándula mamaria, los LXRs no sólo regulan la síntesis y secreción de lípidos de la leche durante la lactancia sino que tienen efectos antiproliferativos y proapoptóticos sobre las células epiteliales. Existen numerosas evidencias que vinculan estos efectos con la actividad de LXR como modulador de la homeostasis lipídica. Nuestro objetivo fue analizar la acción del compuesto 27-nor-Δ24-3β-OH-5-colestenoico (27-nor-Col), un nuevo ligando análogo del ácido colestenoico, sobre la expresión de genes involucrados en el transporte reverso de colesterol y síntesis de triglicéridos en líneas celulares mamarias normales (HC11) y tumorales (T47D). Ambos tipos celulares expresan las dos isoformas de LXR. Además, en células T47D el agonista comercial de LXR GW3965 incubado durante 18 hs indujo la expresión de SREBP1 (factor de transcripción activado por esteroles) 3,7±0,7 veces, ABCA1 (transportador de colesterol) 52±14 veces, ApoE (apolipoproteina E) 2,1±0,5 veces y FAS (sintasa de ácidos grasos) en 2,2±0,2 veces mientras que la co-incubación con el 27-nor-Col antagonizó la inducción de FAS mediada por GW3965. Más aún, el 27-nor-Col per se inhibió la expresión de FAS 0,6±0,2 veces respecto del control, estimuló la expresión de ApoE (2,0±0,2) y ABCA1 (3,7±1,7) y no modificó la expresión de SREBP1. Paralelamente, en células HC11 27-nor-Col también se comportó como un antagonista y agonista inverso cuando fue incubado con GW3965 o sólo, respectivamente, sobre la expresión de FAS y de ABCA1. De acuerdo con estos resultados este nuevo ligando presentaría un efecto diferencial en la regulación del eflujo de colesterol y la síntesis de triglicéridos en células epiteliales mamarias normales y tumorales.