Correlación entre alteraciones embrio-placentarias y variaciones en los niveles de óxido nítrico luego de la exposición materna de alcohol

COLL, TA.; HOFMANN ORSETTI, C.; FONTANA, V.; CEBRAL, E.

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Sociedad Argentina de Inmunología y Sociedad Argentina de Fisiología; 2007

SAIC

La morfogénesis del tubo neural (TN) y el desarrollo velloso del laberinto decidual requieren adecuados niveles de óxido nitrico (NO). Para estudiar el rol del NO en alteraciones de la interacción materno-embrionaria inducidas por el consumo perigestacional de alcohol (OH), analizamos la localización/distribución de las sintasas eNOS, nNOS e iNOS y la producción de NO en embrión (E) y decidua (De) asociados con anomalías del E y del sitio de implantación (SI). Se trataron hembras murinas con 10% de OH por 15 días y durante la gestación hasta el día 10 de preñez (T). Los controles recibieron agua (C). En los SI-T, se detectó menor decidualización y crecimiento de las vellosidades, colapso de los espacios vasculares y células gigantes del trofoblasto anormales. Comparando con los SI-C, la expresión de las isoformas NOS (inmunohistoquímica) fue menor en la decidua, vellosidades y corion (CGT), viéndose cambios en la distribución NOS citotrofoblástica. La producción in-vitro de nitritos (Ns) (Griess) por la De-T disminuyó respecto de las De-C (p<0.05). En las T, se detectó un elevado % de embriones organogénicos con TN abierto (5,4 % vs 23,5 %, p<0.001) o con cierre defectuoso (4% vs 12 %, p<0.001), neuroepitelio desorganizado con bajo nro. mitótico (p<0.01) (H-E), tamaño cefálico reducido (scanning) y menor % de TN nNOS inmunoreactivos. Los niveles endógenos e in-vitro de Ns embrionarios resultaron menores que los C (P<0.001, p<0.05). Sin embargo, observamos elevado % de embriones -T con intensa tinción para la actividad NOS endógena (reacción NADPH-diaforasa). En conclusión, la exposición periconcepcional de OH induce neurodegeneración del TN cefálico, deficiencia de NO, desregulación de la expresión/actividad de la NOS embrionaria, probablemente por defectos de la placentación, por alteraciones del NO, distribución anómala e inhibición parcial de la actividad de la NOS vascular del tejido decidual.