ESTUDIO DE RUNX1 COMO POTENCIAL REGULADOR DE TUMORIGÉNESIS EN GLÁNDULA MAMARIA

RECOUVREUX, M. SOL; ROCHA VIEGAS, L; KORDON, E; ECHEVERRIA, PABLO; RUBINSTEIN, NATALIA

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación en Bioquími; 2011

 @font-face { font-family: "Times New Roman"; }@font-face { font-family: "Arial"; }@font-face { font-family: "Tahoma"; }p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal { margin: 0cm 0cm 0.0001pt; font-size: 12pt; font-family: "Times New Roman"; }span.apple-style-span { }p.BalloonText, li.BalloonText, div.BalloonText { margin: 0cm 0cm 0.0001pt; font-size: 8pt; font-family: Tahoma; }span.BalloonTextChar { font-size: 8pt; }div.Section1 { page: Section1En nuestro laboratorio estudiamos la actividad y regulación del factor de transcripción RUNX1 en glándula mamaria normal y tumoral. Se ha reportado que RUNX1 está involucrado en el desarrollo de leucemias y que FOXP3 inhibe su actividad transcripcional a través del contacto proteína-proteína. Recientemente hemos demostrado que RUNX1 se une al promotor del oncogén RSPO3 y que su sobre expresión en células epiteliales mamarias normales es acompañada por un aumento en la expresión de RSPO3. Con el objetivo de conocer la potencialidad de RUNX1 como modulador de la expresión de oncogenes o genes supresores de tumor en glándula mamaria realizamos una exhaustiva integración de información de distintas bases de datos disponibles on line (Biogrid, Mint, HRPD, Intact). Estas bases de datos contienen interacciones moleculares provenientes de transcriptomas e interactomas. Utilizando el programa Cytoscape para integrar la información generamos un interactoma humano de RUNX1 y FOXP3.  Con el fin de explorar los potenciales sitios de unión de RUNX1 en promotores de genes blanco se utilizaron bases de datos de Chip-seq proveniente de la línea humana Jurkat de linfocitos T. Finalmente, para evaluar cuales de estos genes estarían involucrados en procesos tumorales en glándula mamaria se evaluó su expresión en microarrays preparados a partir de líneas humanas tumoral y normal, o muestras de pacientes de tumor de mama y mama normal. Este análisis reveló que RUNX1 tiene la potencialidad de regular positivamente los oncogenes: SOX4 y GALNT6;  así como de disminuir la expresión de genes supresores de tumor: GJA1, FST y PTEN. La interacción física de RUNX1 con el promotor de estos genes blancos fue validada por la técnica de inmunoprecipitación de cromatina (ChIP). El análisis in sílico y experimental realizado en este trabajo nos permite sugerir a RUNX1 como un potencial modulador de la expresión de distintos genes involucrados en el desarrollo de tumores en glándula mamaria humana.