Caracterización de los glucotransportadores y la acción pleiotrópica de la metformina en células de la granulosa de pacientes con síndrome de ovario poliquistico

BASCONI VALERIA; SALINAS A; MARCONI GUILLERMO; KOHEN P; DEVOTO L; PAZ D.; PUSTOVRH C

Buenos Aires

Taller; II Taller Internacional de Reproducción Asistida; 2011

Red Latinoamericana de Reproducción Asistida

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) actualmente reconocido como la endocrinopatía más común en mujeres en edad reproductiva, fue considerado inicialmente como un trastorno de la reproducción. Sin embargo, en los últimos años el papel de la resistencia a la insulina (IR) ha sido identificado como un contribuyente importante en la patogénesis de este síndrome. Mucho se ha investigado sobre los posibles mecanismos de la IR en músculo esquelético y tejido adiposo de las pacientes SOP. Sin embargo existen pocos estudios sobre el efecto de la hiperinsulinemia y la resistencia a insulina en los tejidos reproductivos, particularmente en el ovario. El correcto metabolismo de la glucosa por parte de las células de la granulosa (CG) es un paso importante dado el papel que juegan estas células en el aporte de sustratos energéticos al folículo en maduración. Las proteínas transportadoras de glucosa (GLUTs) son las encargadas de regular el movimiento de este azúcar entre el compartimiento extracelular e intracelular, manteniendo una fuente constante de glucosa disponible para el metabolismo. En este trabajo demostramos que: A) Las CG humanas expresan GLUT-1 (tranportador que mantiene el aporte basal de glucosa intracelular); y GLUT-4 (transportador modulado por insulina). B) Ambos transportadores se encuentran disminuidos en las CG de las pacientes SOP. C) La vía metabólica de las CG de pacientes SOP es IR. D) La alteración de los GLUTs de las pacientes SOP puede ser inducida en las células normales por exceso de andrógenos, de insulina o bien de ambos factores combinados. E) Metformina, ejerce su acción pleiotrópica sobre las CG en condiciones hiperandrogénicas y/o hiperinsulinémicas, restableciendo la expresión y función de GLUT-4. A) Las CG humanas expresan GLUT-1 (tranportador que mantiene el aporte basal de glucosa intracelular); y GLUT-4 (transportador modulado por insulina). B) Ambos transportadores se encuentran disminuidos en las CG de las pacientes SOP. C) La vía metabólica de las CG de pacientes SOP es IR. D) La alteración de los GLUTs de las pacientes SOP puede ser inducida en las células normales por exceso de andrógenos, de insulina o bien de ambos factores combinados. E) Metformina, ejerce su acción pleiotrópica sobre las CG en condiciones hiperandrogénicas y/o hiperinsulinémicas, restableciendo la expresión y función de GLUT-4. En resumen: Las CG de las pacientes SOP presentan una clara disfunción en la expresión de los GLUTs que disminuye el aporte energético de las mismas, afectando de manera directa el estado metabólico del folículo en crecimiento. Metformina tiene la capacidad de revertir estas alteraciones en la expresión y funcionalidad de los GLUTs, indicando que este fármaco puede aportar al estatus nutricional del folículo (CG y ovocito) conduciendo a un incremento en la calidad de la gameta en mujeres con SOP. Palabras Claves: síndrome de ovario poliquístico, células de la granulosa, glucotransportador, metformina