LA BATALLA ENTRE EL VIRUS DEL DENGUE Y LA PROTEÍNA DE LA LEUCEMIA PROMIELOCÍTICA: SUMO, SPLICING Y MÁS

GARCIA, CYBELE; GAIOLI, NICOLAS; SREBROW ANABELLA

virtual

Congreso; XIII Congreso Argentino de Virología 2021; 2021

Sociedad Argentina de Virología

La proteína de la leucemia promielocítica (PML) fue descubierta originalmente por su rol en la oncogénesis de la leucemia promielocítica aguda. Su gen consta de 9 exones y genera al menos once isoformas proteicas distintas derivadas de splicing alternativo (PML-I a PML-VIIb). La proteína, por su parte, es la principal organizadora de los cuerpos nucleares de PML (PML NBs), compartimientos sub-nucleares sin membrana, que reclutan gran variedad de proteínas. Tanto PML como los PML NBs han sido ampliamente estudiados por su rol en la respuesta contra infecciones virales. Particularmente, ha sido reportado que distintas isoformas de PML son capaces de participar en la inmunidad intrínseca celular o en la inmunidad innata y que esta participación depende, en algunos casos, de su SUMOilación, una modificación post-traduccional que es capaz de alterar la función y/o la localización de las proteínas blanco. En este contexto, estudios recientes demostraron que la sobre-expresión de PML-IV en células en cultivo infectadas por virus de dengue (DENV) disminuye su replicación, asignandole a ciertas isoformas de PML un rol en la respuesta celular frente a la infección por DENV. Por otro lado, ha sido reportado que la infección por DENV altera los patrones de splicing alternativo de células hospedadoras en cultivo, pudiendo esto formar parte de las estrategias desplegadas por los virus para evadir la respuesta celular antiviral, promoviendo una ambiente menos restrictivo para su su replicación. Resultados recientes de nuestros laboratorios revelan que la infección por DENV es capaz de alterar la expresión de isoformas específicas de mRNA de PML, y que esto parece ocurrir de manera independiente de la polimerasa viral NS5. Elucidar los mecanismos moleculares por los cuales distintas isoformas de PML contribuyen al establecimiento de la inmunidad celular frente a la infección por DENV resulta de gran relevancia y podría contribuir al desarrollo de novedosas estrategias antivirales.