MECANISMOS DE ALTERACION SINAPTICA MEDIADA POR ANTICUERPOS DE PACIENTES CON ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA

M. R. PAGANI, R. C. REISIN, O. D. UCHITEL

REVISTA NEUROLOGICA ARGENTINA (ED. IMPRESA)

Año: 2007 vol. 32 p. 9 - 19

0325-0938

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una patología neurodegenerativa que afectaparticularmente motoneuronas. Numerosas evidencias sugieren la participación de mecanismosmediados por anticuerpos en ELA. Sin embargo, la relevancia de los anticuerpos en la enfermedad y los mecanismosinvolucrados es desconocida. Objetivo: Evaluar el role de los anticuerpos en la inducción de lapotenciación sináptica en terminales motores y los mecanismos involucrados. Métodos: Se tomaron muestrasde sangre periférica de pacientes con ELA para la purificación de anticuerpos y se evaluó el role de losanticuerpos utilizando herramientas electrofisiológicas, farmacológicas e inmunohistoquímica. Resultados yConclusiones: Este trabajo muestra que los anticuerpos de un ~50% de los pacientes con ELA esporádicainteraccionan con los terminales sinápticos de motoneuronas a través de una reacción antígeno-anticuerpo ymodulan la transmisión sináptica. La inmunoreactividad de los anticuerpos correlaciona con la capacidad demodular la neurotransmisión. Consistentemente, distintos controles descartan la posibilidad de una modulaciónsináptica mediada por efectos inespecíficos. Nuestros estudios indican que una interacción antígeno-anticuerpoinduce la liberación de Ca2+ desde reservorios intracelulares a través de la activación de receptores de IP3y de rianodina conduciendo a una potenciación de la liberación espontánea y asincrónica. Dicha liberación deCa2+ estaría mediada por PLC y una entrada de Ca2+ no constitutiva a través de un canal de calcio Cav2.2. Consistentecon la noción que ELA es un desorden heterogéneo, nuestros resultados indican que en ~50% de lospacientes con ELA los terminales motores constituyen un sitio blanco para una respuesta autoinmune.