Síntesis y propiedades fotodinámicos de adamantilftalocianinas como potenciales agentes fototerapúticos

OCHOA, A. L.; TEMPESTI, TOMAS C.; M. ELISA MILANESIO; E. N. DURANTINI

Lanus, Bs. As.

Workshop; 4er Workshop Argentino de Química Medicinal, División Química Medicinal, Asociación Química Argentina, AQA.; 2010

AQA

Introducción Los macrociclos derivados de ftalocianinas presentan importantes aplicaciones como agentes fototerapéuticos de enfermedades neoplásicas. La terapia fotodinámica (PDT) de tumores se basa en la administración de un fotosensibilizador, el cual es retenido selectivamente por los tejidos neoplásicos. La posterior iluminación del área afectada, utilizando longitud de onda adecuada, conduce a la muerte del tumor [1]. Los fotosensibilizadores adecuados para un tratamiento eficiente deben reunir propiedades químicas y biológicas específicas. Dos de los requisitos fotoquímicos de los agentes sensibilizadores son un coeficiente de absorción alto en la región visible del espectro y un tiempo de vida largo del estado triplete para producir eficientemente especies reactivas de oxígeno [1]. Las ftalocianinas absorben intensamente en la región de la ventana fototerapéutica (600-800 nm), donde hay una mayor penetración de la luz en los tejidos y la absorción de los hemoderivados es menor [2]. Las ftalocianinas pueden ser sintetizadas mediante la reacción de ciclotetramerización a partir de ftalonitrilos [3]. Esta reacción es conveniente para la formación de ftalocianinas simétricas (ftalocianinas A4), pero este procedimiento es laborioso y con bajos rendimientos para simetrías A3B. Por otro lado, las subftalocianinas pueden ser utilizadas como intermediarios en la formación de ftalocianinas sustituidas asimétricamente en el macrociclo. Este proceso tiene lugar mediante la reacción de expansión del anillo de subftalocianinas (A3) sustituidas por tres grupos A con un derivado de ftalonitrilo (B) conteniendo el grupo B [4]. Los derivados de adamantano constituyen una clase significativa de agentes farmacológicos importantes que exhiben una variedad de actividades terapéuticas, tales como antiviral, antibacterial, tripanocidal, anticancer y anti-Parkinson. El aumento en la hidrofobicidad mediante la incorporación de una unidad de adamantano abre nuevas posibilidades en el diseño de drogas relacionadas con la actividad biológica