CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

SÍNTESIS DE AZAHETEROCICLOS FUSIONADOS POR REACCIONES DE SRN1 INTRAMOLECULARES Vaillard; Victoria A., Martín, Sandra E.; Rossi, Roberto A. INFIQC, Departamento de Química Orgánica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, 5000, Argentina, e-mail: rossi@fcq.unc.edu.ar Los compuestos heterocíclicos forman parte de gran número de productos naturales, muchos de los cuales poseen una potente actividad biológica. Particularmente, los azaheterociclos fusionados, que presentan en su estructura más de un átomo de nitrógeno, tienen propiedades mutagénicas y antineoplásicas.[1] Por otra parte, el mecanismo de Sustitución Nucleofílica Radicalaria Unimolecular (SRN1) es un proceso en cadena que tiene radicales y radicales aniones como intermediarios.[2] Una de las características más notorias de estas reacciones es la posibilidad de sintetizar una gran variedad de compuestos heterocíclicos de forma sencilla y eficiente. Si el grupo saliente y el nucleófilo se encuentran en la misma molécula tiene lugar una reacción de SRN1 intramolecular. Esta estrategia sintética ha sido utilizada con éxito en la síntesis de aporfinas, homoaporfinas y fenantridinas.[3] A pesar de la gran utilidad de esta metodología, no se conocían reacciones de SRN1 intramoleculares en la que el nucleófilo esté centrado sobre átomos de nitrógeno. Recientemente, hemos informado la síntesis de azaheterociclos fusionados mediante reacciones fotoestimuladas de SRN1 intramoleculares a partir de aniones centrados en nitrógeno.[4] Ampliando los alcances de esta estrategia, en este trabajo presentamos la síntesis de nuevos azaheterociclos fusionados a partir de haloaminas, haloamidas y haloésteres adecuadamente sustituídos derivados del indol, pirrol y pirazol, por reacciones de SRN1 intramoleculares (ec. 1). Dependiendo de la naturaleza del grupo saliente y del puente Z se obtienen rendimientos 20-54% cuando Z es un éster, del 25-56% cuando Z es una amina y bencilamina 53-100% cuando Z es una amida. Se discutirá además el mecanismo de estas interesantes reacciones en cadena. [1]. (a) Hudson, B. P.; Barton, J. K. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 6877-6888. (b) Bailly, C. Curr. Med. Chem. 2000, 7, 39-58. [2]. Rossi, R. A.; Pierini, A. B.; Peñéñory, A. B.; Chem. Rev. 2003, 103, 71-167. [3]. (a) Barolo, S. M.; Teng, X.; Cuny, G. D.; Rossi, R. A. J. Org. Chem. 2006, 71, 8493-8499. (b) Budén, M. E., Rossi. R. A. Tetrahedron Lett. 2007, 48, 8739-8742. [4]. Vaillard, V. A.; Budén, M. E.; Martín, S. E.; Rossi, R. A. Tetrahedron Lett. 2009, 50, 3829-3832.