APLICACIÓN DE FLASH VACUUM PYROLYSIS EN LA SÍNTESIS DE 3-

WALTER J. PELÁEZ; MATÍAS E. CARRANZA; E. LAURA MOYANO; GUSTAVO ARGÜELLO

Guaymallén - Mendoza

Congreso; XVII Simposio Nacional de Química Orgánica - SINAQO; 2009

SAIQO-Sociedad Argentina de Química Orgánica

Se ha descripto en la literatura que varios derivados de 5-arilmetileno-2-tiohidantoínas presentan una interesante actividad farmacológica como antimicobacterianos,[1] agentes inmunomoduladores,[2] anticonvulsivantes y propiedades como antifúngicos.[3] Debido a la gran importancia de estos anillos, se han diseñado distintas metodologías para obtenerlos de manera eficiente; sin embargo la mayoría de las vías sintéticas encontradas incluyen varias etapas que conducen a bajos rendimientos y utilizan reactivos poco accesibles.3 Una metodología eficiente es la reacción multicomponente a partir de benzaldehídos, glicina y tiocianato de potasio que permite la preparación de varias NH-arilmetileno-2-tiohidantoínas con rendimientos de 54-95%.[4] En este trabajo se presenta una síntesis alternativa de 3-fenil-5-bencilideno-tiohidantoína (4) combinando metodologías de síntesis convencional y flash vacuum pyrolysis (FVP) y utilizando D-fenilalanina (1) y fenilisotiocianato (2) como sustratos (Esquema 1).  En primer lugar, se realizó la síntesis de la tiohidantoína intermediaria 3 (60%) por reacción del aminoácido e isotiocianato en medio básico. Posteriormente se somete 3 a condiciones de FVP (presiones de 10-2Torr, tiempos de contacto de 10-2s, N2 como gas carrier, a 375-450ºC), obteniéndose el rendimiento máximo (60% del producto aislado (4)) a 450ºC. La caracterización de este producto se realizó por las técnicas espectroscópicas habituales (RMN, CG-MS y UV-Visible). Además, se observó en el pirolizado la presencia de la 1H-imidazolona 5 y la 3-tioxo-2,3-dihidro-1H-imidazo[1,5-a]indolona 6 como productos minoritarios formados a partir de la tiohidantoína 4. [1] Kieckononowicz, K.; Szymanska, E. Il Farmaco, 2003, 57, 909-916. [2] Chazeau, V.; Cussac, M.; Boucherle, A. Eur. J. Med. Chem. 1992, 27, 625-625. [3] Marton, J.; Enisz, J.; Hosztafi, S.; Tímar, T. J. Agric. Food Chem. 1993, 41, 148-152. [4] Porwal, S.; Kumar, R.; Maulik, P.; Chauhan, P. Tet. Lett. 2006, 47, 5863-5866.