Síntesis de uracilos 6-sustituidos por reacciones en tandem: SRN1 – stille – hidrólisis. Optimización de la reacción de stille

BARDAGI, J. I.; ROSSI, R. A.

Mar del Plata – Buenos Aires

Simposio; XVI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2007

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Los compuestos derivados de uracilos presentan una gran variedad de actividades biológicas como antivirales y antitumorales entre otras. Resulta de interés por lo tanto el desarrollo de nuevas metodologías para la síntesis de uracilos sustituidos. Se propuso entonces la síntesis de uracilos con diferentes grupos en posición 6 mediante una secuencia de reacciones SRN1 – STILLE – HIDRÓLISIS a partir de 6-cloro-2,4-dimetoxipirimidina disponible comercialmente. Y se hizo reaccionar con el anión trimetilestañuro en una reacción fotoestimulada en amoníaco líquido obteniéndose un excelente rendimiento (95%) del estannano, luego a través de una reacción de acoplamiento cruzado catalizada por paladio con 1-iodonaftaleno (Stille) se obtuvo el compuesto arilado con un rendimiento aceptable de 67%. Por último se realizó la hidrólisis de con HCl en metanol para obtener el producto 6-(1-naftil)uracilo con excelente rendimiento (98%).   De esta manera fue posible la síntesis del uracilo con un buen rendimiento global de 62% en tres etapas. Con la reacción de Stille optimizada se procedió a la síntesis de uracilos con diferentes sustituyentes en posición 6 cambiando el electrófil, obteniendo buenos rendimientos globales.